Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Os fatores parácrinos de células estaminais mesenquimais derivadas de líquido amniótico humano apresentam fortes propriedades antifibróticas ao inibirem a diferenciação de miofibroblastos e a síntese de colagénio

Masum M. Mia e Ruud A. Banco

Objectivo: Os miofibroblastos estão causalmente envolvidos na característica da fibrose, ou seja, a deposição excessiva de uma matriz extracelular (MEC) rica em colagénio. Até à data, não existem tratamentos farmacológicos que combatam com sucesso a fibrose, fazendo desta patologia um grande fardo de doença global. Em modelos pré-clínicos, as células estaminais mesenquimais atenuam a fibrose, mas ainda não é claro como é que estas células estaminais estão envolvidas. Neste estudo, avaliámos o efeito de fatores parácrinos de células estaminais humanas fetais e adultas em miofibroblastos dérmicos primários.
Métodos: Fibroblastos dérmicos (mio) adultos humanos ativados por TGFβ1 (dois dadores: idades 27 e 73 anos) foram tratados com meio condicionado recolhido de células estaminais derivadas do líquido amniótico (cmAFSCs), bem como de células estaminais derivadas do tecido adiposo (cmADSCs) . Foram medidos os efeitos do meio condicionado nos seguintes eventos fibrogénicos: formação de miofibroblastos, síntese de MEC, bem como proliferação celular.
Resultados: A proliferação celular foi aumentada pelos cmAFSCs. Os principais efeitos pró-fibróticos do TGFβ1, nomeadamente a indução da formação de miofibroblastos (αSMA) e a síntese proteica de colagénio tipo I, foram bloqueados para níveis basais com cmAFSCs. Dados semelhantes foram obtidos para as proteínas da MEC tenascina C, fibronectina e colagénio tipo III. Além disso, os miofibroblastos pré-existentes podiam ser revertidos em fibroblastos. A síntese da lisil hidroxilase 2, uma enzima modificadora do colagénio, foi altamente regulada positivamente, apesar da ausência dos principais colagénios fibrilares, e especula-se que esta enzima tenha também outra função. A utilização de anticorpos neutralizantes do bFGF revelou que a supressão das fibras de stress αSMA pelos cmAFSCs pode ser parcialmente atribuída ao bFGF. Apesar do facto de os cmADSCs também terem sido capazes de reverter miofibroblastos pré-existentes em fibroblastos, as suas propriedades antifibróticas foram menores em comparação com os cmAFSCs. Foram observadas grandes discrepâncias entre os níveis de mRNA e os níveis proteicos, especialmente para o colagénio tipo I.
Conclusões: Este estudo descreve o elevado potencial antifibrótico do meio condicionado de células estaminais fetais humanas em fibroblastos adultos cultivados em condições pró-fibróticas.