Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

P53- O guardião molecular falha nos adenocarcinomas gástricos - um estudo numa população étnica de Caxemira

Safiya Abdullah, Syed Sameer A, Dil-Afroze, Nidda Syeed, Das BC e Mushtaq A. Siddiqi

A instabilidade genética está subjacente à etiologia da carcinogénese gástrica em múltiplas etapas. As mutações do p53 observadas nos tumores representam a expressão desta instabilidade ao permitirem a acumulação de alterações genéticas provocadas por múltiplos mecanismos. O presente estudo foi realizado para investigar a natureza e a frequência das mutações do TP53 em doentes com adenocarcinomas gástricos do vale de Caxemira. Foram avaliadas amostras de tumores de 30 doentes com adenocarcinomas gástricos primários submetidos a gastrectomia radical. O estado mutacional do p53 (exões 5 a 8) foi rastreado por análise PCR-SSCP seguida de sequenciação direta. De todos os 30 adenocarcinomas gástricos, incluindo dez tipos intestinais e vinte tipos difusos, 20% dos doentes (6/30) apresentavam mutações no gene p53. No geral, foram encontradas vinte e uma mutações no TP53 em 30 doentes incluídos neste estudo. Foram encontradas mutações no códon 142 (3 casos) do exão 5, códon 144 (1 caso) no exão 5, códon 147 (1 caso) no exão 5, códon 157 (1 caso) no exão 5, códon 169 (2 casos) no exão 5, códon 170 (3 casos) no exão 5, códon 172 (1 caso) no exão 5, códon 173 (3 casos) no exão 5, códon 179 (3 casos) no exão 5, códon 180 (1 caso) no exão 5, códon 213 (1 caso) no exão 6, a mutação de inserção situou-se entre os códons 216 e 217 (1 caso) no exão 6 e o ​​códon 287 no exão 8 (1 caso). O padrão de mutação compreendeu 12 inserções, 6 substituições (todas transversões) e 3 deleções. Todas as doze inserções representaram mutações de mudança de quadro. As seis substituições de uma só base que levaram à substituição de aminoácidos incluíram quatro mutações missense e uma única mutação silenciosa. Os dados do efeito da mutação foram considerados significativos (p<0,05). Este estudo exibiu uma quantidade significativa de mutação no exão 5 (OR=90,25 e p<0,05 dentro do IC de 12,47-652,89) do TP53 em doentes com adenocarcinoma gástrico do vale de Caxemira. A comparação do perfil de mutação com outras populações e regiões étnicas reflectiu diferenças e semelhanças, indicando co-exposição a um conjunto único de factores de risco. As diferenças podem dever-se à exposição a agentes cancerígenos ambientais explícitos, ao estilo de vida diferente, às práticas alimentares ou culturais dos caxemirenses, sendo uma população étnica que necessita de mais investigações. Os resultados da sequenciação direta ajudarão, portanto, na compreensão dos eventos moleculares associados à progressão e metástase no carcinoma gástrico . Conclusões: a mutação do gene p53 incita a patogénese dos adenocarcinomas gástricos humanos.