Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A sobreexpressão de Drosophila RFX3 induz apoptose e interfere com a diferenciação das células fotorreceptoras

Toshimi Sugimoto, Takako Ueda, Hideki Yoshida, Akira Murakami e Masamitsu Yamaguchi

O Fator Regulatório X (RFX) é uma proteína que contém um domínio característico de ligação ao ADN, denominado domínio RFX. Sabe-se que os membros da família RFX estão presentes em humanos, ratinhos, Drosophila, Caenorhabditis elegans, Schizosaccharomyces pombe e Saccharomyces cerevisiae. Duas proteínas RFX, Drosophila RFX (dRFX) e dRFX2 foram identificadas em Drosophila até ao momento. Sabe-se que o dRFX está envolvido na diferenciação dos nervos centrais e periféricos, enquanto o dRFX2 é essencial para a progressão do ciclo celular e pode estar envolvido na regulação da apoptose. Uma nova proteína, dRFX3 portadora do domínio RFX, foi identificada por uma pesquisa na base de dados do genoma da Drosophila. O dRFX3 é um provável homólogo do RFX5 humano, devido a uma semelhança significativa de sequência nos domínios RFX entre estas duas proteínas. Foram estabelecidas duas estirpes de mosca transgénica contendo o cDNA HA-dRFX3. As moscas adultas que expressam dRFX3 especificamente no olho e nos discos imaginais das asas exibiram fenótipos severos de olho áspero e asa atrofiada, respetivamente. Os ensaios de incorporação de 5-bromo-2’-desoxiuridina e a detecção imunológica utilizando anticorpo anti-Ciclina B indicaram que a sobre-expressão de dRFX3 nos discos imaginais oculares não exerceu qualquer efeito nas progressões do ciclo celular. Por outro lado, a sobreexpressão de dRFX3 nos discos imaginais oculares interferiu com a diferenciação das células fotorrecetoras R2/R5 e induziu também a apoptose. Estes dados sugerem que o dRFX3 desempenha um papel negativo na diferenciação das células fotorreceptoras R2/R5 e desempenha um papel positivo na regulação da apoptose.