Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Ultrapassar a resistência de Pseudomonas aeruginosa provocada pelo glicocálice com Tobracef

Manu Chaudhary, Renu Bansal e Anurag Payasi

O presente estudo teve como objetivo comparar a capacidade de ligação de produtos químicos selecionados (adjuvantes) em 23 isolados de Pseudomonas aeruginosa positivos para glicocálix. Os índices de concentração inibitória fracionada (FICindex) e o estudo de absorção do fármaco foram realizados utilizando adjuvantes selecionados. O ensaio de fosfatase alcalina de células inteiras foi utilizado para a avaliação da permeabilidade da membrana externa. O FICindex foi calculado através de um método checkerboard de microdiluição. Entre os medicamentos testados, o Tobracef foi considerado o mais eficaz contra todos os isolados clínicos selecionados, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de cerca de 8-16 μg/ml. O Tobracef sem adjuvantes apresentou uma captação de aproximadamente 85,3%. Quando o Tobracef foi associado ao adjuvante CH1 ou ao adjuvante CH2, a absorção do fármaco aumentou para 90,6% e 94,8%, respetivamente, mas este aumento não foi estatisticamente significativo (P>0,05). A absorção de outros medicamentos comparadores, incluindo ceftazidima, tobramicina, amicacina, gentamicina, ceftazidima mais amicacina sem adjuvantes, variou entre 14 a 34%. A adição de adjuvante CH2 e adjuvante CH1 com estes fármacos aumentou a absorção do fármaco em 8 a 11% e 11 a 22%, respetivamente, o que foi estatisticamente significativo (P<0,01 com adjuvante CH2 e P<0,001 com adjuvante CH1 ). O Tobracef sem adjuvantes apresentou uma permeabilidade máxima da membrana externa com um índice de permeabilidade de 8,5 ± 0,70 às 8 horas. A adição de adjuvante CH2 ou adjuvante CH1 ao Tobracef produziu um índice de permeabilidade de 9,1 ± 0,71 e 9,5 ± 0,98, que foi estatisticamente não significativo (P> 0,05). Outros medicamentos comparadores exibiram um índice de permeabilidade muito baixo (apenas 2,4 a 3,5) e a incorporação do adjuvante CH2 e do adjuvante CH1 aumentou significativamente o índice de permeabilidade (P<0,01 com o adjuvante CH2 e P<0,001 com o adjuvante CH1). Curiosamente, todos os medicamentos apresentaram efeitos aditivos quando testados com ambos os adjuvantes. No entanto, o mecanismo exato de alta permeabilidade da membrana do Tobracef não é conhecido e precisa de ser explorado. Assim, o Tobracef é eficaz no combate à resistência de P. aeruginosa, aumentando a permeabilidade e a suscetibilidade a P. aeruginosa.