Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Formulação líquida oral de etravirina para biodisponibilidade aprimorada

Jyothy John e Dong Liang

Objetivo: A etravirina é o primeiro medicamento da segunda geração de inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs). Apesar de seu uso no tratamento clínico de pacientes infectados pelo HIV, o medicamento tem biodisponibilidade muito limitada devido à baixa solubilidade em água e à baixa permeabilidade gastrointestinal. A maioria dos medicamentos anti-AIDS disponíveis atualmente no mercado dos EUA está em formas farmacêuticas sólidas. Há necessidade de introduzir uma formulação de dosagem líquida oral, especialmente para os pacientes com AIDS que geralmente não conseguem engolir um comprimido. Métodos: Formulações de co-solventes de etravirina foram preparadas usando 1-metil-2-pirrolidinona, Labrasol e água após avaliar a solubilidade da etravirina em vários solventes. Um estudo de estabilidade de longo prazo foi realizado para examinar a estabilidade física de uma formulação oral ideal de etravirina. Estudos farmacocinéticos de etravirina foram conduzidos em ratos para avaliar a biodisponibilidade do medicamento. Quatro grupos de ratos Sprague-Dawley machos canulados na veia jugular receberam oralmente formas de dosagem de etravirina, como solução de setravirina em DMSO (2,5 mg/kg), comprimidos comerciais de etravirina (200 mg/kg) e uma formulação líquida otimizada (25 mg/kg e 50 mg/kg), respectivamente. Amostras de sangue em série foram coletadas em pontos de tempo predeterminados. Amostras de plasma foram analisadas para concentração de etravirina usando um ensaio LC-MS/MS validado. A análise de dados farmacocinéticos e estatísticos foi realizada usando WinNonlin e Systat. Resultados: Uma formulação de dosagem de co-solvente de etravirina foi desenvolvida contendo 5 mg/mL de etravirina dissolvida em 3,5% de 1-metil 2-pirrolidinona, 46,5% de Labrasol e 50% de água. A formulação foi considerada estável após 21 meses de armazenamento em temperatura ambiente. A formulação do medicamento foi administrada com sucesso a ratos sem quaisquer sinais de toxicidade aguda. Estudo farmacocinético mostrou biodisponibilidade oral mais de 40 vezes superior da formulação em comparação com a formulação Intelence® Tablet comercializada. Conclusão: Uma formulação de solução líquida de co-solvente estável de etravirina foi desenvolvida com biodisponibilidade oral significativamente melhorada para potencial aplicação clínica.