Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Otimização e validação de um ensaio de permeabilidade da barreira hematoencefálica in vitro usando membrana lipídica artificial

Devendrasinh D Jhala, Shiva Shankaran Chettiar e Jitendra Kumar Singh

A Barreira Hematoencefálica (BHE) é uma das principais questões na indústria farmacêutica, uma vez que os medicamentos do Sistema Nervoso Central (SNC) precisam penetrar a barreira, enquanto os medicamentos de ação periférica devem ser prejudicados na passagem. A maioria dos medicamentos do SNC entra no cérebro pelo mecanismo de difusão passiva transcelular devido à presença de zonula occludens e vias de transporte limitadas. No presente estudo, dois métodos in vitro diferentes para prever a permeabilidade da BHE de medicamentos foram comparados e avaliados. Concentramos nossa atenção no efeito do tempo na permeabilidade no modelo PAMPA para maximizar a natureza de alto rendimento, diminuindo o tempo de incubação. Além disso, comparamos a permeabilidade de 16 medicamentos comercialmente disponíveis e estruturalmente diversos avaliados em dois modelos PAMPA diferentes: (1) um PAMPA-PBL (lipídio cerebral suíno) (2) um PAMPA- lipídio fosfatidilcolina. Ambos os modelos identificam com sucesso os medicamentos CNS+ (alta penetração cerebral) e CNS - (baixa penetração cerebral). Uma comparação da permeabilidade por meio da plotagem dos valores de P app de ambos os métodos permite a capacidade de previsão dos ensaios. A correlação do valor de P app de ambos os ensaios com os relatórios da literatura mostrou boa correlação de r 2 de 0,9487 e 0,930. A robustez dos modelos estabelecidos foi avaliada posteriormente pelo estabelecimento da correlação dos valores de logBB gerados in silico e dos valores de logBB experimentais (r 2 0,915). Assim, os modelos desenvolvidos têm a capacidade de identificar a penetração do SNC com tempos de incubação reduzidos, o que, por sua vez, encurtará o tempo do ensaio, especialmente quando a triagem de alto rendimento for empregada.