Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Padrão de secreção de opiorfina em voluntários saudáveis: diferença de género e especificidade de órgão

Dufour E, Villard-Saussine S, Mellon V, Leandri R, Jouannet P, Ungeheuer MN e Rougeot C

Enquadramento: A opiorfina é um regulador peptídico humano endógeno da biodisponibilidade da encefalina. Inibe as ectopeptidases inativadoras da encefalina para produzir analgesia e efeitos semelhantes aos antidepressivos em modelos padrão de roedores através da ativação das vias opióides μ e/ou δ. O nosso objetivo foi estabelecer o perfil quantitativo de secreção e distribuição deste regulador em voluntários adultos jovens. Métodos: Desenvolvemos um método específico baseado em ELISA, em conjunto com a cromatografia RP-HPLC, para determinar os níveis de opiorfina no sangue, urina, sémen e leite de voluntários saudáveis ​​masculinos e femininos. Também investigámos a presença da opiorfina madura nas lágrimas e na saliva porque foi previamente reportado que o gene PROL1, que codifica o precursor da opiorfina, é expresso principalmente nas glândulas lacrimais e salivares humanas. Resultados: A opiorfina circula como mensageiro endócrino na corrente sanguínea humana a intervalos médios de 0,3-1,1 ng/ml. A sua concentração fisiológica em condições basais é maior nos homens do que nas mulheres, enquanto é significativamente menor no sexto mês de gravidez em comparação com os voluntários não grávidas. É eliminado pela urina com uma taxa significativamente mais elevada nos homens do que nas mulheres. A opiorfina é distribuída, a taxas 10 vezes superiores às do plasma, no sémen de dadoras normozoospérmicas e no leite de mulheres a amamentar, tanto na forma molecular livre como na forma de ligação a minerais catiónicos. A opiorfina é segregada nas lágrimas e na saliva nas concentrações fisiológicas mais elevadas, demonstrando que as glândulas salivares e lacrimais são os tecidos de maior expressão e secreção dos produtos maduros do gene PROL1. Discussão: Os nossos dados, associados à pesquisa em bases de dados do transcriptoma humano e às nossas descobertas funcionais anteriores, fornecem evidências de que a opiorfina exerce funções específicas de órgãos e de género nos sistemas fisiológicos humanos através de mecanismos neuroendócrinos, parácrinos/autócrinos e/ou exócrinos.