Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Sinalização Oncogénica por Proteínas Cbl Mutantes Associadas à Leucemia

Scott Nadeau, Wei An, Nick Palermo, Dan Feng, Gulzar Ahmad, Lin Dong, Gloria EO Borgstahl, Amarnath Natarajan, Mayumi Naramura, Vimla Band e Hamid Band

Os membros da família de proteínas Cbl (Cbl, Cbl-b e Cbl-c) são ligases de ubiquitina E3 que emergiram como reguladores negativos críticos da sinalização da proteína tirosina quinase (PTK). Esta função reflete a sua capacidade de interagir diretamente com os PTKs ativados e de os direcionar, bem como os seus componentes de sinalização associados, para a ubiquitinação. Dados os papéis críticos da sinalização PTK na condução da oncogénese, estudos recentes em modelos animais e análises genéticas no cancro humano estabeleceram firmemente que as proteínas Cbl funcionam como supressores de tumor. Mutações missense ou pequenas deleções enquadradas nas regiões da proteína Cbl que são essenciais para a sua atividade E3 foram identificadas em quase 5% dos doentes com leucemia com doenças mielodisplásicas/mieloproliferativas. Com base em evidências de estudos de cultura celular, modelos in vivo e dados clínicos, discutimos os potenciais mecanismos de sinalização da oncogénese induzida por Cbl mutante. Os insights mecanísticos sobre mutantes oncogénicos de Cbl e modelos animais associados provavelmente aumentarão a nossa compreensão da homeostase normal das células estaminais hematopoiéticas e fornecerão caminhos para a terapia dirigida de cancros mutantes causados ​​por Cbl