Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Omeprazol não potencializa a toxicidade aguda do oxigênio em células endoteliais microvasculares pulmonares humanas fetais expostas à hiperóxia

Ananddeep Patel, Shaojie Zhang, Bhagavatula Moorthy e Binoy Shivanna

A hiperóxia contribui para a patogênese da displasia broncopulmonar (DBP), que é uma doença pulmonar do desenvolvimento de bebês prematuros, caracterizada por uma interrupção do desenvolvimento alveolar pulmonar e vascular pulmonar. Omeprazol (OM) é um inibidor da bomba de prótons usado para tratar humanos com distúrbios relacionados ao ácido gástrico. Anteriormente, observamos que a ativação do receptor de hidrocarboneto de arila (AhR) mediada por OM atenua a lesão pulmonar hiperóxica aguda em camundongos adultos e a toxicidade do oxigênio em células pulmonares humanas adultas. No entanto, nossos estudos posteriores em camundongos recém-nascidos demonstraram que OM potencializa a lesão pulmonar do desenvolvimento induzida por hiperóxia. Não se sabe se OM exerce uma toxicidade semelhante em células pulmonares fetais humanas primárias. Portanto, testamos a hipótese de que OM potencializa a citotoxicidade induzida por hiperóxia e a geração de ROS nas células endoteliais microvasculares pulmonares humanas primárias derivadas do pulmão fetal humano (HPMEC). OM ativou AhR, como evidenciado por um aumento dependente da dose nos níveis de mRNA do citocromo P450 (CYP) 1A1 em células tratadas com OM. Além disso, OM em uma concentração de 100 μM (OM 100) aumentou a expressão de NADP(H) quinona oxidorredutase 1 (NQO1). Surpreendentemente, a hiperóxia diminuiu em vez de aumentar os níveis de proteína NQO1 em células tratadas com OM 100. A exposição à hiperóxia aumentou a citotoxicidade e os níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Curiosamente, células tratadas com OM 100 expostas ao ar aumentaram os níveis de H2O2. No entanto, a hiperóxia não aumentou ainda mais os níveis de H2O2 em células tratadas com OM 100. Além disso, a toxicidade do oxigênio mediada por hiperóxia foi semelhante em células tratadas com veículo e OM. Essas descobertas contradizem nossa hipótese e apoiam a hipótese de que OM não potencializa lesão hiperóxica aguda em HPMEC in vitro.