Ali Chaari
A perda da função das células B e a morte das células B são características-chave do diabetes tipo 2 (T2M). Diferentes hipóteses são apresentadas para contribuir para esta doença, incluindo a formação de amiloide pelo polipeptídeo amiloide das ilhotas humanas (hIAPP). Apesar da prevalência de T2M no mundo, não há estratégias terapêuticas para o tratamento ou prevenção da amiloidose amilóide. Ensaios clínicos e estudos populacionais indicam as virtudes saudáveis da dieta mediterrânea, especialmente o azeite de oliva extravirgem enriquecido em compostos fenólicos, que se mostrou eficaz contra várias doenças do envelhecimento e do estilo de vida, incluindo sua ação em relação a doenças relacionadas a depósitos amiloides. Para isso, a oleuropeína (Ole), um dos polifenóis mais abundantes no EVOOO, que também foi relatado como antidiabético, e alguns de seus principais derivados, atraíram nosso interesse devido aos seus efeitos multialvo, incluindo a interferência no caminho de agregação amiloide. No entanto, a relação estrutura-função dos polifenóis Ole e seus metabólitos no T2DM ainda não está clara.
Relatamos aqui uma ampla abordagem biofísica e técnicas de biologia celular que nos permitiram caracterizar os diferentes mecanismos moleculares pelos quais o tirosol (TYR), hidroxitirol (HT), oleuropeína (Ole) e oleuropeína aglicona (OleA) modulam a fibrilação de hIAPP in vitro e seu efeito na citotoxicidade celular. Este último formado por ácido enólico e fração hidroxitirosol foi considerado mais ativo do que Ole e HT em baixas concentrações micromolares. Demonstramos ainda que OleA inibe mais a citotoxicidade induzida por hIAPP exagera ao proteger mais a membrana celular da permeabilização e então da morte. Essas descobertas destacam os benefícios do consumo de azeites de oliva, o grande potencial dos polifenóis EVOO, principalmente OleA, e dão suporte à possibilidade de validar e otimizar seu possível uso farmacológico não apenas para prevenção e terapia de T2DM, mas também para doenças relacionadas a amiloides.