Jornal de Distúrbios Nutricionais e Terapia

Abstrato

Nutrição e Saúde 2017: A deficiência de vitamina A promove inflamação pela indução de citocinas tipo 2 em modelo murino experimental de asma induzida por ovoalbumina - Dong Li - Universidade de Jilin

Dong Li

A asma é uma grande ameaça à saúde pública, pois afeta mais de 300 milhões de pessoas no mundo todo. A asma, especialmente a asma induzida por alérgenos alérgicos, está associada à inflamação eosinofílica das vias aéreas e ao aumento do nível sérico de IgE. Embora tenham havido extensos estudos experimentais e humanos sobre os mecanismos de inflamação e remodelação das vias aéreas asmáticas, ainda é necessário mais trabalho para conhecê-lo completamente. Atualmente, acredita-se geralmente que as citocinas das células T auxiliares tipo 2 (Th2) (incluindo interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13), também conhecidas como citocinas tipo 2, uma vez que a principal fonte delas são as células Th2 e as células linfoides inatas tipo 2, desempenham um papel essencial na patogênese da asma.

 

Declaração do Problema: a deficiência de vitamina A (VA) é uma das condições de desnutrição mais comuns. Inteligências tópicas apresentaram que a VA mostra um papel imperativo no equilíbrio imunológico, a falta de VA pode resultar em resposta imune tipo 2 encantada caracterizada pelo aumento da produção de citocinas tipo 2 e infiltração e ativação de células linfoides inatas tipo 2. Respostas resistentes tipo 2 mostram parte defensiva na anti-infecção, mas mostram papel patológico na doença asmática. Metodologia e Alinhamento Teórico: Com o comando de examinar o papel da VA na doença asmática, usamos o modelo murino de asma induzida por ovoalbumina e observamos as mudanças patológicas entre camundongos que receberam dietas deficientes e suficientes de VA. Também medimos as expressões de citocina tipo 2 para revelar o mecanismo potencial. Descobertas: Nossos resultados mostraram que a deficiência de VA exacerba a inflamação pulmonar induzida por ovoalbumina por meio da indução das produções de citocinas tipo 2. Conclusão e Significância: A deficiência de VA, ou a desnutrição em maior extensão, pode contribuir para o aumento da prevalência de asma.

 

Given the well-established contribution of mal-nutrition to dysfunctions of system , we reasoned that VA deficiency (VAI) could also be exacerbate ovalbumin-induced asthma in mice. to guage the effect of VA in asthma, we gave male C57 mouse normal diet or VA-deficient diet from day 0; we then sensitized the mice with ovalbumin plus adjuvant or PBS on day 14; the mice were challenged with ovalbumin or PBS for 3 times on days 22, 23, and 24; and eventually , all the mice we sacrificed 48 h after the last challenge. Mice that received a VAI diet alone didn't develop lung inflammation, but in ovalbumin-sensitized and ovalbumin-challenged groups, mice from VAI group had significantly more severe lung inflammation compared to mouse with a traditional diet. VAI groups were also with higher IgE serum levels (2.98 μg/ml) compared with control groups (1.95 μg/ml) after ovalbumin challenges.

 

Data reported during this work reveal a previously unrecognized effect and mechanism by which VAI exacerbates ovalbumin-induced asthma in mice. VA had significant effect on the immune reaction during this asthma mouse model. VAI mice had more severe lung inflammation, more neutrophil and eosinophil infiltration to the airway, and more type 2 cytokines and IgE expressions. Although vitamin A deficiency itself doesn't induce asthmatic reaction, we found that IL-5 and IL-13 expressions were slightly enhanced, although the differences weren't significant. Nevertheless, VAI mice had significantly higher level of type 2 cytokines compared to regulate mice after challenged by ovalbumin. And neutralizing of IL-5 and IL-13 abolished the exacerbation.

 

A deficiência de vitamina A foi considerada como estando relacionada a doenças asmáticas, o nível sérico de vitamina A foi menor em pacientes com asma do que em controles saudáveis ​​e, portanto, a concentração sérica de asma também foi negativamente correlacionada com a gravidade da doença. Mas, os mecanismos subjacentes são amplamente desconhecidos; estudos anteriores mostraram resultados conflitantes. Estudos ex vivo mostraram que a vitamina A e seu metabólito ácido retinóico são essenciais para a proliferação e citotoxicidade das células T, e a vitamina A é necessária para a polarização das células T auxiliares do tipo 2. No entanto, outros estudos in vivo relataram que a vitamina A é necessária para as ILCs do tipo 1 e três, mas não para as ILCs do tipo 2. Essas descobertas sugeriram que a vitamina A pode precisar de efeitos diferentes nas células auxiliares dos sistemas imunológicos inato e adaptativo. Este trabalho mostrou que camundongos VAI aumentaram as produções de citocinas do tipo 2, especialmente IL-5 e IL-13. As citocinas do tipo 2 podem aumentar a produção de IgE das células B afetando a troca de isótopos. E a IL-5 pode recrutar e ativar eosinófilos para causar inflamação eosinofílica. Ambos são fatores-chave da asma. Mas, as fontes precisas dessas citocinas ainda precisam ser investigadas mais a fundo; células linfoides inatas do tipo 2 podem ser uma das principais contribuintes dessas citocinas. No entanto, condições de desnutrição como deficiência de vitamina A têm efeitos no sistema imunológico; ainda há mais pesquisas a serem necessárias para conhecê-lo completamente.

 

Doenças asmáticas são preocupações de saúde pública, especialmente em países ocidentalizados, devido à sua morbidade associada e encargos sobre o sistema de saúde, e, portanto, a prevalência de asma aumentou dramaticamente em países ocidentalizados desde a década de 1970. Foi levantada a hipótese de que esses aumentos são devidos à mudança de dietas. Está bem estabelecido que a desnutrição é uma das principais razões para disfunções do sistema. Relatórios recentes mostraram que o nível de vitamina A está negativamente ligado ao perigo de desenvolver asma. Nosso trabalho forneceu mais evidências de que a vitamina A desempenha um papel importante em doenças asmáticas e revelou que o mecanismo envolveu a produção melhorada de citocinas tipo 2. Essas descobertas podem fornecer uma nova estratégia para a prevenção e cobertura de doenças asmáticas.

Este trabalho foi parcialmente apresentado no 9º Congresso Internacional ^de  Nutrição e Saúde , realizado de 20 a 21 de fevereiro de 2017 em Berlim, Alemanha.