Jornal de Distúrbios Nutricionais e Terapia

Abstrato

Nutrição e Saúde 2017: Efeito dos ácidos linoleicos conjugados em alguns marcadores ósseos em pacientes com artrite reumatoide ativa encaminhados ao Centro de Pesquisa em Reumatologia do Hospital Shariati: Um ensaio clínico de controle duplo-cego - Aryaeian Naheed - Universidade de Ciências Médicas de Teerã

Naheed Aryaeiano

Histórico e objetivo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica recidivante multissistêmica com proliferação sinovial e destruição da cartilagem articular. É a artrite inflamatória mais comum, afetando aproximadamente 0,5-1% da população geral em todo o mundo. A AR tem servido como um modelo útil para o estudo de muitas doenças inflamatórias e imunomediadas. A explicação exata para a AR ainda não é conhecida. Recentemente, vários estudos mostraram o possível papel das espécies reativas de oxigênio (ROS) na patogênese da AR. As reações destrutivas por ROS podem ser melhoradas por antioxidantes. Os antioxidantes têm efeito benéfico para a inibição da inflamação relacionada às funções dos neutrófilos, a vitamina E como um antioxidante potente tem a capacidade de modular as funções imunológicas do hospedeiro, então pode ter efeito positivo em pacientes que sofrem de AR.

Ácidos linoleicos conjugados (CLAs) são isômeros naturais do ácido linoleico encontrados na carne e no leite de animais de pasto. Seus efeitos anti-inflamatórios que foram demonstrados podem proteger os ossos de danos. As atividades biológicas dos CLAs, muita atenção tem sido dada aos seus efeitos anticâncer, antiaterogênicos e antidiabéticos, bem como seu efeito no aumento da massa óssea. O papel dos CLAs no estresse oxidativo como antioxidante foi investigado para elucidar seus efeitos fisiológicos benéficos. Em artigos anteriores, relatamos os efeitos dos CLAs na AR por um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Dor e rigidez matinal foram significativamente menores no grupo que tomou CLA ou CLA mais vitamina E, em comparação ao grupo placebo após 12 semanas de suplementação. Concluímos que os CLAs podem melhorar os resultados clínicos; menor peroxidação lipídica sem efeitos negativos no perfil lipídico e açúcar no sangue em jejum em pacientes com AR.

Materials & Methods: The present study may be a randomized double-blind clinical test. Subjects included 46 patients with active atrophic arthritis who were divided into two groups. Group I established normal behaviour plus 2 daily 1.25 gram capsules (containing about 2 grams of 9-cis 11-tans isomer and 10-cis 12-tans isomer in ratio of 50-50 CLAs in glycerinated form), Group II received standard treatment plus 2 placebo 1.25 gram capsules containing sunflower-seed oil with high monounsaturated fatty acid . PGE2 was done by competitive enzymatic immunoassay method, IGF-1 was analyzed by IRMA method supported the sandwich method and ALK-P of bone. Before and after intervention the questionnaires about general information and medical record were filled. Nutrition calculation with 24-hour greatest questionnaire about three day’s diet was done. The results were analyzed using SPSS version 18 software.

Biochemical analysis

Blood sample collection: A sample of 15 ml blood was obtained from each patient before the trial and at the top of it. The patients were fast for 12–14 h. Ethylene diamine tetra ethanoic acid as anticoagulant was used for plasma isolation. Plasma α-tocopherol was measured by high-performance liquid chromatography (Cuesta–Sanz method) with a C15 column and ultraviolet–visible detector. Measurement of plasma inflammatory and immunity reactants: Plasma cytokines were done by ELISA method and by human high sensitivity ELISA kits from eBioscience Company [USA] (sensitivities for interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-1, tumor necrosis factor-α (TNF-α) were 0.4, 0.1, 0.05, 0.13 pg/ml, respectively). Matrix metalloproteinase 3 (MMP-3) was measured by human ELISA Platinum kits from Ebioscience Company; sensitivity was 0.008 ng/ml. Citrullinated antibody (CPP-A) was measured by ELISA method for IgG Antibody citrullinated protein and kits produced by Genesis (England) company, and clinical sensitivity was 80%. Hematological values were determined by an automatic blood counter (Beckman Coulter, Miami, USA). Nutrients intakes were estimated using 24 h dietary recall questionnaire before and at the top of the trial for 3 days analyzed by Nutrition IV(San Bruno, CA, USA, Firsty Data Bank) software. the themes were asked to not change their usual diets and physical activities throughout the study, and any changes in their medications were avoided if possible. Compliance with the supplement intake was assessed by counting number of the capsules used and determining changes within the plasma α-tocopherol. Statistics methods:

Differences between the four groups were determined by ANOVA (one-way analysis of variance) for continuous data and therefore the Chi-square test for group data. Log transformation was wont to normalize the abnormal distributions. Differences between before and after data in each group were determined with paired-sample t-test. If the distribution of a variable wasn't normal, Mann–Whitney U-test was wont to compare the differences between two groups and Wilcoxon signed-rank test was performed for every group to match mean values before and after intervention. ANOCVA were wont to adjust the effect of confounding factors. Correlation decided by Pearson test. P < 0.05 was considered as statistically significant. (Version 18; SPSS Inc., Chicago, Il, USA) was used for data analysis. Quantitative values are reported as mean ± variance.

 

Findings: Totally 102 subjects entered to the study, and 87 of them completed the study. Fifteen patients were excluded from the study thanks to either incomplete consumption of prescription drugs (6 patients: 1 in each groups C [CLA] and CE [CLA + Vitamin E], 2 in each groups E [Vitamin E] and P [Placebo]), changing the dose of their antiinflammatory drugs (8 patients: 2 in each groups), or side-effects (1 patient in group C).

There were no significant differences among the four groups at the start of the study regarding age, sex, BMI, daily intake of vitamin E , disease duration and diseases activity score (P > 0.05). Also, the differences between drugs intake (NSAIDS, glucocorticoid and other disease-modifying antirheumatic drugs) weren’t significant between groups (P > 0.05). The Plasma level of α-tocopherol increased significantly in groups E and CE in contrast to the placebo group (P ≤ 0.017, P < 0.023 respectively).

There were no significant differences between groups at the baseline in cytokines IL-2, IL-4, TNF-α, IL-1β, IL-2/IL-4 and citrullinated antibody variables also as white blood corpuscle (WBC). during this study, significant changes weren't seen in neutrophils, lymphocyte, monocytes, eosinophil numbers and BMI after treatment between groups. Decrease in WBC count was significant in group CLA plus vitamin E , and therefore the lymphocytes increased in group P (P ≤ 0.05).

Embora o TNF-α tenha sido reduzido durante o estudo em todos os grupos, essa redução foi significativa apenas no grupo CE (P < 0,05). A IL1β aumentou significativamente nos grupos P e E, mas diminuiu no grupo CE (P > 0,05). O aumento da IL-1β no grupo E foi menor do que no placebo. A IL-4 diminuiu nos grupos C, E, CE (P = 0,03, P = 0,07 e P = 0,003, respectivamente), mas não mudou significativamente no grupo P. Nenhuma mudança significativa foi observada nos níveis plasmáticos de IL-2 em todos os grupos, embora tenha aumentado no grupo P e diminuído em outros grupos (P > 0,05). A IL-2/IL-4 aumentou em todos os grupos com P = 0,005, P = 0,016, P = 0,005, P = 0,006 para o grupo P, CLAs, E e CE, respectivamente, mas as diferenças entre os grupos não foram significativas. O CCP-A aumentou no grupo P e diminuiu no grupo CE significativamente (P ≤ 0,05). O aumento do CCP-A no grupo E foi menor do que no Placebo. O MMP-3 aumentou no grupo P e diminuiu no grupo CE (P ≤ 0,05) e, portanto, as diferenças entre o grupo P e o grupo CE foram significativas (P = 0,018). A diferença entre os grupos para todos os dados, exceto CCP-A e MMP-3, não foi significativa.

Nenhum efeito colateral significativo foi observado. Há três relatos de flatulência (2 no grupo C e 1 no grupo CE). Ela foi aliviada em dois pacientes pela prescrição de comprimidos durante as refeições em vez de antes das refeições, mas um paciente no grupo C foi necessário para exclusão.

Conclusão: há um possível efeito benéfico dos CLAs sobre marcadores ósseos em pacientes com artrite atrófica. Portanto, para revisar o efeito dos CLAs na redução da densidade óssea em pacientes com AR, bem como em todos os pacientes com doenças autoimunes e ósseas, mais estudos são necessários com maior duração, juntamente com a avaliação da densidade óssea.

Este trabalho foi parcialmente apresentado no 9º Congresso Internacional ^de  Nutrição e Saúde , realizado de 20 a 21 de fevereiro de 2017 em Berlim, Alemanha.