Biologia e Medicina

Abstrato

Polimorfismo NQO1*2 [NAD(P)H: quinona oxidorredutase 1] e a sua influência no risco de leucemia aguda

Dunna NR, Anuradha C, Vure S, Sailaja K, Surekha D, Raghunadharao D, Rajappa S, Vishnupriya S

A NAD(P)H:quinona oxidorredutase 1 (NQO1) é uma enzima que protege as células contra a mutagenicidade dos radicais livres e dos metabolitos tóxicos do oxigénio. O gene que codifica o NQO1 apresenta polimorfismo na posição do nucleótido 609 (CT) do cDNA humano. Os indivíduos heterozigotos (C/T) apresentam atividade intermédia e os homozigotos para o alelo variante (T/T) são deficientes na atividade da NQO1. Em estudos anteriores, os genótipos que conferem uma menor atividade da NQO1 foram associados a um risco aumentado de leucemia aguda. O presente estudo inclui 297 casos de leucemia aguda, compreendendo 151 leucemia linfocítica aguda (LLA), 146 leucemia mieloide aguda (LMA) e 220 amostras de controlo para análise do polimorfismo NQO1*2 pelo método PCR-RFLP. O polimorfismo NQO1*2 associou-se significativamente ao desenvolvimento de leucemia aguda (Ï�?2- 31,614; df-2, p - < 0,000) em relação às variáveis ​​clínicas. Os níveis médios de leucócitos, % de blastos e LDH aumentaram nos casos de LLA e LMA com genótipo TT. 50% dos casos de LMA não conseguiram atingir a remissão completa com a terapêutica. Verificou-se uma redução significativa da média de SLD (sobrevivência livre de doença) nos casos de LLA e LMA com genótipo TT (21,18m, 8,31m). Os nossos resultados sugerem que o genótipo TT pode ser considerado um genótipo de risco para o desenvolvimento de leucemia aguda e está associado a marcadores de mau prognóstico.