Avanços em Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos

Abstrato

Novo sistema de administração de medicamentos para doenças oculares posteriores

Whitney Shatz

Introdução:

O olho é o órgão dos sentidos extraordinário com sistemas de vida e fisiologia desconcertantes e refinados. Sendo geralmente fundamental para a visão, está protegida por diversas obstruções defensivas; passando de um obstáculo estático (membranoso) para um obstáculo dinâmico (vascular). Embora estes limites sejam excecionalmente eficientes para proteger os olhos de substâncias exógenas e pressão externa, são afetados por outras doenças irreversíveis que debilitam a visão, como cataratas, conjuntivite, glaucoma, uveíte, retinopatia diabética (RD), edema macular diabético (EMD) , degeneração macular relacionada com a idade (DMI), retinite por citomegalovírus (CMV), retinite pigmentosa (RP), impedimento da veia retiniana (RVO), endoftalmite influenciando o fragmento anterior e posterior do olho. O tratamento esperado para chegar ao local da atividade é limitado pelas obstruções da sua marca registada. O instrumento defensivo transforma-se em obstáculos no que diz respeito ao transporte tranquilo, especialmente se houver uma ocorrência na parte posterior do olho. A degeneração macular relacionada com a idade é uma doença ocular que afeta a parte posterior do olho, que dizima pouco a pouco a visão focal nítida e pode afetar enormemente a satisfação pessoal. A infusão intravítrea é o método preferido para o transporte visual de fármacos na terapêutica proteica, onde o benefício máximo é atingido com a posologia a cada 4 meses. Uma dosagem menos contínua diminuiria o peso do tratamento e aumentaria a consistência tolerante, caracterizando a necessidade de avanços no transporte de ação prolongada (LAD).

O transporte de medicamentos até ao olho, especialmente para o tratamento de infeções nas costas, é uma tarefa difícil que requer um transporte tranquilizante através dos limites do olho, que estão disponíveis para limitar a secção de medicamentos e xenobióticos. As técnicas regulares de transporte tranquilizante para colírios, infusão direta e organização básica apresentam problemas que limitam a sua praticidade, especialmente para especialistas com elevado peso subatómico e solvente de água. Atualmente, a maioria das doenças visuais é tratada com o uso tópico de soluções tratadas como colírios para medicamentos solúveis em água e como pomadas ou suspensões aquosas para medicamentos insolúveis em água. Estas estruturas de medição representam aproximadamente 90% das definições atualmente anunciadas. A córnea representa uma via essencial para a entrada visual de fármacos aplicados topicamente. As intersecções anulares estreitas (zónula de oclusão), que abrangem totalmente e selam de forma viável as células epiteliais pouco profundas, tornam a córnea uma obstrução poderosa para tranquilizar a infiltração. A transferência de átomos de medicamentos para os tecidos da córnea também parece perturbar a penetração transcórnea. A infiltração conjuntival e a utilização de medicamentos aplicados topicamente são regularmente um grau significativamente mais elevado do que a utilização na córnea. Além do mais, as elevadas taxas de renovação do líquido lacrimal e a infiltração nasolacrimal contribuem para infortúnios pré-córneos rápidos e amplos, restringindo a adequação da infiltração conjuntival. Assim, após a instilação de um colírio, menos de 5% e apenas 1% do medicamento aplicado entra na córnea e percorre os tecidos intraoculares. Foi recomendado que, após a instilação de uma gota, o foco mais extremo no vítreo seja aproximadamente um centésimo milésimo do da própria gota.

A infusão direta de medicamentos no orifício vítreo é, em alguns casos, utilizada para realizar fixações elevadas de medicamentos no vítreo e na retina. Seja como for, para manter as fixações de medicamentos em níveis terapêuticos durante um período de tempo tardio, as infusões repetidas são vitais, uma vez que a semi-existência de medicamentos no vítreo é geralmente moderadamente curta. As infusões repetidas causam desconforto ao doente e podem causar complicações, como secreção vítrea, doença e lesão focal ou retinal. Além disso, o baixo historial reparador da maioria dos medicamentos utilizados para tratar doenças da parte posterior pode exigir fixações sedativas que se encontram em níveis iguais ou próximos de tóxicos para a retina. A condução periocular com recurso a infusões subconjutivais ou retrobulbares oferece uma opção para infusões intravítreas que são mais seguras e menos invasivas; esta zona tem sido considerada um possível local para o transporte controlado de medicamentos. O transporte básico de medicamentos oftálmicos, embora por vezes utilizado no tratamento de doenças vitreorretinianas, não é uma opção poderosa devido à elevada proficiência da perturbação visual-sangue. A enorme parcela fundamental necessária para adquirir um grau corretivo de medicação ocular restringe seriamente a adequação desta estratégia como regra; a nocividade nos tecidos fora do olho é um impedimento regular. Além disso, a fronteira sangue-retiniana, que se localiza ao nível das células endoteliais vasculares da retina e no epitélio da cor da retina, dificulta a passagem de fármacos específicos da disseminação fundamental.

In view of these conveyance issues it isn't amazing that, regardless of representing over 55% of every single visual ailment, issues identified with the back portion represent under 5% of the ophthalmic medication showcase. A large portion of the at present accessible clinical treatments for the treatment of sicknesses bringing about loss of sight because of neovascularization in the eye i.e., laser photocoagulation treatment for diabetic retinopathy and photodynamic treatment for age-related macular degeneration utilize either careful mediation or fundamental conveyance of a remedial specialist as the conveyance strategy. The use of novel angiostatic operators, especially proteins or protein-like medications including hostile to vascular endothelial development factor (VEGF), lattice metalloproteinase (MMP) inhibitors, integrin agonists, shade epithelium-inferred factor (PEDF) and inhibitors of insulin-like development factor-1 and development hormone, will require progressively modern techniques for conveyance to guarantee action and adequacy of the medication over a drawn out timeframe and to limit sedate instigated inconveniences. Novel conveyance frameworks are likewise required for therapeutics with a significant level of fundamental poisonousness, for example, steroids. Various epic strategies are being worked on or in clinical use. Gadgets produced using both biostable (nondegradable) and from biodegradable polymers have been researched and examined. Gadgets produced using biodegradable polymers have the favorable position that they corrupt and accordingly vanish from the site of implantation after some time. The potential for additional turn of events, especially for protein operators, is huge; this improvement can exploit information acquired in conveyance of protein medications to different destinations.

Methodology and Theoretical Orientation: Since leeway from the eye is represented essentially by dispersion, restorative Fab was artificially conjugated to different multivalent frameworks by means of maleimide science to increment Fab half-life. Each Fab-conjugate applicant was evaluated dependent on a huge number of criterial including conjugation proficiency, proportion of Fab to transporter, hydrodynamic span, long terms soundness, thickness and action. Now and again, in vivo decency tests were performed to survey biocompatibility with visual tissues.

Findings: Assessment of every framework uncovered characteristics attractive for visual LAD. Frameworks made out of either PEG, HPMA or lipoprotein were viable in expanding Fab RH. Geometry didn't enormously impact RH however affected thickness. Biocompatibility study exhibited bearableness of PEG however not of lipoprotein bearer.

Conclusão e significado: Apesar de as estimativas de HR in vitro serem valiosas para antecipar a meia-vida vítrea, a biocompatibilidade da plataforma é progressivamente confusa e continua a ser um obstáculo significativo para a obtenção de novas inovações.