Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Modelagem e simulação de efeitos mistos não lineares para explorar fontes de variabilidade em curvas de dissolução: um exemplo de caso de classe II do BCS

Eleni Karatza*, Vangelis Karalis

Objetivo: Irbesartan é um composto BCS classe II que exibe comportamento de dissolução dependente de pH e capacidade tampão. O objetivo deste estudo foi aplicar modelagem de efeitos mistos não lineares em dados de dissolução de dois produtos de liberação imediata contendo Irbesartan para caracterizar e quantificar as fontes de variabilidade do perfil de interdissolução.

Métodos: Modelagem de efeitos mistos não lineares foi aplicada para descrever as curvas de dissolução obtidas para Irbesartan em três meios de valores de pH diferentes (1,2, 4,5, 6,8) com dois produtos diferentes (produto de referência: Aprovel® e um produto de teste genérico). Simulações foram realizadas e o impacto da variabilidade interdissolução foi avaliado.

Resultados: A % de Irbesartan dissolvido ao tempo seguiu uma distribuição Weibull. O parâmetro de escala populacional foi estimado em 0,252 e o parâmetro de forma foi estimado em 0,706. O valor de pH do meio de dissolução afetou significativamente o parâmetro de escala, enquanto a formulação afetou o parâmetro de forma. As simulações mostraram que provavelmente algumas discrepâncias no desempenho in vivo dos dois produtos podem ser esperadas.

Conclusão: Por meio deste estudo de caso, a aplicabilidade e a utilidade da modelagem de efeitos mistos não lineares na formulação de medicamentos orais foram destacadas e residem em sua capacidade de identificar e quantificar fontes de variabilidade.