Cunningham G e Maggio ET
Objetivo: Testar a hipótese de que a hidromorfona intranasal pode imitar os parâmetros de administração intravenosa para uso em situações de dor aguda, como ferimentos em campo de batalha, primeira resposta de EMS e dor de câncer irruptiva.
Métodos: Um único voluntário saudável foi recrutado para um estudo farmacocinético monocêntrico, aberto, randomizado, cruzado de quatro vias, com período de washout de 7 dias entre os tratamentos (mais de 70 vezes a meia-vida de eliminação terminal). O uso de um único sujeito minimizou o efeito da variabilidade de pessoa para pessoa no metabolismo. Para medicamentos de moléculas pequenas (ou seja, PM < 1.000 Daltons), a biodisponibilidade nasal na presença de intensificadores de absorção de alquilssacarídeos é predominantemente uma função do peso molecular e espera-se que seja alta. Impedimentos inesperados à administração nasal são provavelmente devido à irritação da mucosa local ou vasoconstrição, o que pode reduzir a biodisponibilidade. De acordo com uma análise de dados do FDA pelo eHealthMe, de 18.420 pessoas relatadas como tendo efeitos colaterais ao tomar hidromorfona, apenas 1 pessoa relatou vasoconstrição.
O sujeito recebeu 2 mg de hidromorfona oral vs. 3 formulações diferentes de 2 mg de hidromorfona intranasal administrada usando uma bomba de spray multidose Aptar de 100 μl (Aptar Group, Crystal Lake, IL). As concentrações de hidromorfona foram avaliadas por HPLC-MS/MS. A biodisponibilidade foi calculada usando metodologia trapezoidal para determinar a área sob a curva.
Resultados e conclusão: Euforia moderada foi observada para todas as formas de dosagem, nasal e oral. As concentrações orais foram bastante baixas em todos os períodos de tempo reportáveis, com Tmax no minuto 60 e Cmax 1,5 ng/mL. Todas as formulações intranasais exibiram um Tmax muito melhorado de 10 minutos e valores de Cmax melhorados. IN-3 teve um valor de Cmax significativamente melhor de 6,6 ng/ml respectivamente e o efeito do medicamento foi notado já no minuto 1, experimentado como uma euforia moderada que durou até o minuto 120, diminuindo então. Acreditamos que as formulações patenteadas de hidromorfona intranasal devem ser mais investigadas e desenvolvidas.