Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As hormonas neuroesteróides modulam a diferenciação de células estromais mesenquimais multipotentes humanas adultas

BI Tiftikcioglu, CM Rice, R. Karabudak e NJ Repreensão

Objectivo: Examinar o efeito dos neuroesteroides na diferenciação neuroglial de células estromais mesenquimais multipotentes humanas (hMSCs). Materiais e métodos: As CTM humanas foram isoladas e expandidas in vitro. A expressão de receptores de neuroesteróides pelas hMSCs foi examinada através de imunocitoquímica e o efeito dos neuroesteróides na proliferação e diferenciação das hMSCs foi investigado através de imunocitoquímica e o brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio (MTT) ensaio de sobrevivência. Resultados: As CTM humanas expressam receptores para neuroesteróides. A expressão de Nestin é diminuída pelos neuroesteroides. Os neuroesteroides também exercem efeitos diferenciais dependendo do sexo do dador de hMSC; a dihidrotestosterona (DHT) foi responsável pela expressão máxima de A2B5 nas hMSCs de dadores masculinos, enquanto o 17-β estradiol (E2) exerceu o maior efeito na diferenciação das hMSCs ‘femininas’. Os efeitos máximos do E2 e do DHT foram observados na concentração de 100nM, progesterona (PROG) a 250nM. O aumento da diferenciação oligodendroglial induzido por neuroesteroides foi anulado por antagonistas de receptores específicos para E2, PROG e DHT. As concentrações elevadas de neuroesteróides foram tóxicas para as hMSCs, independentemente do sexo. Conclusões: Estes resultados sugerem um papel significativo das hormonas neuroesteróides na diferenciação das hMSCs e podem ter implicações importantes para o desenvolvimento da terapia de transplante de MSC para a esclerose múltipla e em doenças autoimunes.