Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Regulação do ciclo celular neuronal de Cdk5 na doença de Alzheimer

Yaqiong Niu, Huifang Li, Karl Herrup e Jie Zhang

A desregulação do ciclo celular neuronal está intimamente relacionada com a morte neuronal na doença de Alzheimer (DA), mas o mecanismo detalhado que liga os dois processos não está claro. A cinase dependente de ciclina 5 (Cdk5) é descrita como uma Cdk atípica, que demonstrou não ter atividade promotora do ciclo celular. No entanto, embora a Cdk5 possa não promover o ciclo, descobrimos que a Cdk5 pode desempenhar um papel na manutenção do estágio quiescente do neurônio pós-mitótico. Neste capítulo, revisamos descobertas recentes sobre a atividade de supressão do ciclo celular da Cdk5 e relacionamos essa função ao início e à progressão de doenças neurodegenerativas, em particular a DA. Nossos dados sugerem que a Cdk5 nuclear pode bloquear o
ciclo celular. Quando o neurônio pós-mitótico é submetido ao estresse β-amiloide, a Cdk5 é translocada do núcleo para o citoplasma. Privado de sua Cdk5 nuclear, o neurônio pós-mitótico entrará novamente no ciclo celular, levando o neurônio em ciclo a morrer em vez de se dividir. Nosso trabalho identificou a base molecular do efeito de supressão do ciclo celular do Cdk5. Tomados em conjunto, nossos dados revelam que o Cdk5 realmente regula a atividade do ciclo celular. Essas descobertas podem fornecer uma nova abordagem farmacoterapêutica para tratar distúrbios cerebrais como DA.