Odontologia

Abstrato

Células-tronco da polpa dentária derivadas da crista neural funcionam como ectomesênquima para dar suporte à formação do tecido da glândula salivar

Kajohnkiart Janebodin, Morayma Reyes*

Xerostomia , boca seca devido à perda da glândula salivar funcional , é causada pela síndrome de Sjögren, radioterapia para câncer de cabeça e pescoço, medicamentos e envelhecimento, levando os pacientes a sofrerem de dificuldades para engolir e falar, bem como doenças orais. A terapia com células-tronco é considerada uma alternativa terapêutica potencial. No entanto, abordagens combinatórias, incluindo não apenas células-tronco da glândula salivar, mas também células de suporte e matriz extracelular apropriada, são necessárias para formar uma glândula salivar funcional. Assim como a formação dos dentes, o desenvolvimento da glândula salivar requer epitélio interagindo com o mesênquima derivado da crista neural . As células-tronco da polpa dentária (DPSC) isoladas da polpa dentária murina são derivadas da crista neural. Aqui, usamos a linhagem celular da glândula salivar humana (HSG) como modelo para estudar os efeitos das DPSC na diferenciação da glândula salivar. Após diferenciação in vitro em Matrigel, HSG sozinho e HSG cocultivado com DPSC derivado de Wnt1-Cre/R26R-LacZ (HSG+DPSC) diferenciaram-se em estruturas semelhantes a acinares. No entanto, HSG formou estruturas acinares mais maduras (maior expressão de LAMP-1 e CD44), maiores e com maior número de estruturas acinares em HSG+DPSC. O co-transplante subcutâneo in vivo de HSG e DPSC com hidrogel de ácido hialurônico (AH) após 2 semanas foi avaliado por Q-RT-PCR, avaliação morfológica e imuno-histológica. Comparado aos transplantes de HSG que mostraram apenas células tumorais indiferenciadas, HSG+DPSC demonstrou (1) maior expressão do marcador mesenquimal murino Fgf-7 (2) maior expressão do marcador de diferenciação de glândula salivar humana madura alfaamilase-1 AMY-1 (3) maior expressão de marcadores endoteliais murinos, vWF, neuronais, NF-200 e angiogênicos, Vegfr-3 e Vegf-C; (4) estruturas acinares e semelhantes a ductos secretoras de mucina com vasos sanguíneos abundantes na interface com DPSC; e (5) estruturas glandulares mais maduras duplamente positivas para marcadores de diferenciação de glândula salivar CD44 e LAMP-1. Esses resultados indicam que DPSC suportou e melhorou a diferenciação de HSG em tecido de glândula salivar funcional. Este estudo ilustra o potencial de DPSC como mesênquima indutivo para regeneração, reparo e engenharia de tecidos de glândula salivar.