Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Disfunção do sistema de sinalização de controle da hidratação celular dependente da isoforma α3 da bomba Na/K como mecanismo primário de carcinogênese

Sinerik Ayrapetyan, Liana Yeganyan, Gagik Bazikyan, Rafayel Muradyan e Flora Arsenyan

Mais de 40 anos de super-hidratação celular serve como um marcador diagnóstico para carcinogênese. No entanto, a natureza da disfunção do mecanismo de controle do volume celular que leva à super-hidratação e proliferação celular anormal ainda não está clara. Os papéis individuais das isoformas da bomba Na+/K+ com afinidade diferente para ouabaína (α1-baixa, α2-média e α3-alta afinidade) na hidratação celular de diferentes órgãos de camundongos saudáveis ​​(H) e portadores de tumor sarcoma-180 (ST) (SC) foram estudados. A hidratação do tecido em todos os órgãos em animais SC foi maior. A hidratação celular induzida por patologia foi acompanhada pelo aumento na afinidade dos receptores α3 para 3H-ouabaína em células excitáveis ​​e diminuição em células não excitáveis. 10-11 M de ouabaína leva à desidratação, enquanto 10-8 e 10-6 M à hidratação em camundongos SC, incluindo ST. A hidratação tecidual em camundongos H e SC tem sensibilidade diferente ao medicamento anticâncer cisplatina (cisPt): em camundongos H tem efeitos organoespecíficos enquanto em camundongos SC leva à desidratação em todos os tecidos, incluindo ST. Essa desidratação foi acompanhada pelo aumento da afinidade dos receptores pela ouabaína, que foi mais pronunciada no caso dos receptores α3. Na concentração de 10-6 M de ouabaína, a cisPt tem efeito de hidratação nos músculos e efeito de desidratação em tecidos não excitáveis ​​em camundongos H e SC, incluindo ST. A hidratação celular é sugerida como um marcador diagnóstico universal para patologia celular. A disfunção do sistema de sinalização que controla a hidratação celular dependente da isoforma α3 da bomba Na+/K+ é supostamente um mecanismo primário para geração de carcinogênese. A ouabaína endógena circulando no sangue de mamíferos, por seu efeito de desidratação, teria propriedade antitumoral, e seu déficit promoveria a carcinogênese.