Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As células estaminais derivadas de músculo estimulam a reparação de miofibras musculares e contrariam a infiltração de gordura num modelo de ratinho diabético com isquemia crítica de membro

Tsao J, Kovanecz I, Awadalla N, Gelfand R, Sinha-Hikim I, White RA e Gonzalez-Cadavid NF

Enquadramento: A isquemia crítica dos membros (CLI) afeta doentes com diabetes tipo 2 (DT2) e obesidade, com elevado risco de amputação e mortalidade pós-cirúrgica, e sem tratamento médico eficaz. A terapia com células estaminais, principalmente com células estaminais mesenquimais da medula óssea, derivadas do tecido adiposo, endoteliais, hematopoiéticas e do cordão umbilical, é promissora em modelos CLI de ratinhos e ratos e está em ensaios clínicos. O seu foco geral é a reparação angiogénica, sem relatos sobre o alívio da necrose, lipofibrose e regeneração de miofibras no músculo isquémico, ou a utilização de células estaminais derivadas do músculo (MDSC) isoladamente ou em combinação com adjuvantes farmacológicos, no contexto de CLI em T2D.

Métodos: Utilizando um modelo de rato T2D de CLI induzido por ligadura unilateral grave da artéria femoral, testámos: a) a eficácia de reparação da MDSC implantada no músculo isquémico e os efeitos da administração intraperitoneal concomitante de um gerador de óxido nítrico, a molsidomina; e b) se as MDSC podem contrariar parcialmente os seus próprios efeitos de reparação, estimulando a expressão da miostatina, o principal agente lipofibrótico no músculo e inibidor da massa muscular.

Resultados: MDSC: a) redução da mortalidade, e b) no músculo isquémico, aumento do número de células estaminais e núcleos centrais das miofibras, redução da infiltração de gordura, número de miofibroblastos e apoptose das miofibras, e aumento das células musculares lisas e endoteliais, bem como fatores neurotróficos . O conteúdo das miofibras da cadeia pesada 2 da miosina (MHC-2) não foi restaurado e o colagénio aumentou, em associação com a sobreexpressão da miostatina. A suplementação de MDSC com molsidomina não conseguiu estimular os efeitos benéficos da MDSC, exceto alguma redução na sobreexpressão de miostatina. A molsidomina administrada isoladamente foi bastante ineficaz, exceto na inibição da apoptose e na sobreexpressão da miostatina.

Conclusões: O MDSC melhorou a reparação muscular do CLI, mas a molsidomina não estimulou este processo. A combinação de MDSC com abordagens anti-miostatina deve ser explorada para restaurar a composição do MHC das miofibras.