Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Perfil molecular de esferas derivadas de condrossarcoma primário humano revela genes específicos e alvo envolvidos na resistência a múltiplos fármacos e metástase

Vincenzo Desiderio, Francesca Paino, Angela Nebbioso, Lucia Altucci, Giuseppe Pirozzi, Federica Papaccio, Marcella La Noce, Alfredo De Rosa, Gianpaolo Papaccio e Virginia Tirino

O condrossarcoma é um tumor ósseo maligno que representa aproximadamente 25% de todas as neoplasias ósseas. A hipótese das “células estaminais cancerígenas” (CSC) refere que o tumor contém uma subpopulação de células com características de stemness. As culturas de esferas são utilizadas rotineiramente para ensaios de auto-renovação e para selecionar CSCs. O nosso objetivo foi investigar o perfil genético das condrosferas e identificar genes alvo para o tratamento do condrossarcoma. O microarranjo do genoma completo foi utilizado para comparar a expressão genética de esferas flutuantes com a de contrapartes aderentes derivadas de um condrossarcoma primário humano. Além disso, os marcadores CD133, OCT4, SOX2 e colagénio tipo II foram testados tanto com PCR em tempo real como com citometria de fluxo, tendo sido realizadas análises do ciclo celular e da resistência ao tratamento com cisplatina. As análises de microarranjos revelaram que foram encontrados 1.405 genes expressos diferencialmente, dos quais 629 genes foram regulados positivamente e 776 regulados negativamente nas condrosferas, com um limite de corte de 2 vezes. Restringindo as análises com um limite de corte de 3 vezes, o número de sondas reguladas positivamente e reguladas negativamente foi de 251 e 302, respetivamente. Os genes mais regulados positivamente estavam envolvidos no stemness, resistência a múltiplos fármacos, ciclo celular, regulação da apoptose, migração, motilidade e invasão. Além disso, as condrosferas expressaram CD133, OCT3/4 e SOX2, e mostraram uma notável resistência à apoptose induzida pela cisplatina em comparação com a sua contraparte aderente. Em conclusão, este estudo realça que: (i) o perfil molecular das condrosferas identifica genes que são potenciais alvos para o tratamento do condrossarcoma e (ii) as condrosferas são fortemente resistentes ao tratamento com cisplatina.