José A. Vazquez, Dwayne Baxa, Merideth Wierman, Karam Obeid, Dora Vager e Elias Manavathu
Candida glabrata é a segunda levedura mais comumente isolada recuperada de hemoculturas nos Estados Unidos. Nós caracterizamos 85 isolados clínicos de C. glabrata recuperados de vários espécimes clínicos obtidos de indivíduos imunocomprometidos. Esta coleção foi única porque incluiu uma série de isolados recuperados do sangue de um paciente que respondeu apenas parcialmente à terapia antifúngica. A atividade in vitro de caspofungina, micafungina, anidulafungina, fluconazol, voriconazol e anfotericina B foi avaliada. A maioria dos isolados foi suscetível às equinocandinas, triazóis e anfotericina B. A média geométrica da MIC dos antifúngicos para os isolados suscetíveis (n=79) foi a seguinte: caspofungina, 0,061315 ± 0,076934; micafungina, 0,123521 ± 0,457202; anidulafungina, 0,044158 ± 0,895249; fluconazol, 7,013461 ± 20,56794; voriconazol, 0,324939 ± 1,051247; anfotericina B, 0,474923 ± 0,162994. Cinco dos seis isolados sanguíneos seriados mostraram uma suscetibilidade reduzida à equinocandina (RES) às equinocandinas e aos triazóis. A caracterização da região do ponto quente 1 de FKS1, FKS2 e FKS3 não mostrou alterações de aminoácidos. No entanto, os genes que codificam as proteínas de efluxo de fármacos CgCDR1, CgCDR2, CgSNQ2, bem como Cgcyp51 foram superexpressos nos isolados com RES e resistência a azol em comparação aos isolados suscetíveis, indicando que a regulação positiva da síntese de proteínas de efluxo e do alvo do fármaco é responsável por conferir resistência a triazóis nesses isolados. Esses resultados demonstram que isolados clínicos de C. glabrata resistentes a multiequinocandina e multiazol podem emergir sob a pressão de seleção imposta por terapia medicamentosa específica em um período de tempo relativamente curto.