Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Avanços moleculares que levam a implicações no tratamento de portadores de pré-mutação do cromossomo X frágil

Jonathan Polussa, Andrea Schneider e Randi Hagerman

A síndrome do X frágil (FXS) é a causa mais comum de deficiência intelectual por um único gene e é caracterizada por uma expansão CGG de mais de 200 repetições no gene FMR1, levando à metilação do promotor e ao silenciamento do gene. A pré-mutação do X frágil, caracterizada por uma expansão de 55 a 200 repetições CGG, causa problemas de saúde e dificuldades de desenvolvimento em alguns, mas não em todos, os portadores. A pré-mutação causa insuficiência ovariana primária em aproximadamente 20% das mulheres, problemas psiquiátricos (incluindo depressão e/ou ansiedade) em aproximadamente 50% dos portadores e um distúrbio neurodegenerativo, a síndrome de tremor ataxia associada ao X frágil (FXTAS), em aproximadamente 40% dos homens e 16% das mulheres mais tarde na vida. Estudos clínicos recentes em portadores de pré-mutação expandiram os problemas de saúde que podem ser observados. Avanços na patogênese molecular da pré-mutação mostraram disfunção mitocondrial significativa e estresse oxidativo em neurônios que podem ser passíveis de tratamento. Aqui revisamos os problemas clínicos dos portadores e recomendações de tratamento.