Héctor De León, Stéphanie Boué, Manuel C Peitsch e Julia Hoeng
O metabolismo lipídico hepático é profundamente afetado pelo fumo do cigarro; o que provavelmente contribui para o perfil lipídico plasmático aterogénico observado nos fumadores de cigarros. Existe, no entanto, escassez de dados sobre a identificação de redes moleculares e mecanismos responsáveis pela redução do risco cardiovascular nos ex-fumadores em comparação com o risco dos fumadores atuais. Utilizando ratinhos ApoE-/-, um modelo experimental que exibe uma elevada taxa aterogénica que leva ao rápido desenvolvimento de lesões vasculares, investigámos os efeitos da interrupção da exposição ao fumo nos perfis lipídico hepático e no transcriptoma. Fígados de ratinhos ApoE-/- expostos a: (i) fumo principal do cigarro de investigação de referência 3R4F durante seis meses (CS), (ii) ar fresco durante seis meses (exposição simulada), ou (iii) CS durante três meses seguidos ao ar livre durante três meses (cessação), foram extraídos e a sua composição lipídica analisada em seis plataformas diferentes de espectrometria de massas. Os métodos de espectrometria de massa dirigida e não dirigida permitiram a quantificação de mais de 200 espécies lipídicas. Os transcriptomas hepáticos dos mesmos animais foram perfilados utilizando as matrizes Affymetrix. Com exceção dos triacilgliceróis (TAGs), a maioria das espécies lipídicas que estavam elevadas no fígado como resultado da exposição ao fumo do cigarro diminuíram durante o protocolo de cessação tabágica. Incluíam colesterol livre e esterificado, fosfolípidos, esfingomielinas e ceramidas. A concentração hepática de TAGs foi superior no grupo de cessação em comparação com os grupos sham ou CS. A Análise de Enriquecimento de Conjunto de Genes (GSEA) dos transcriptomas das três condições experimentais revelou funções hepáticas importantes afetadas pela exposição ao CS e pela cessação tabágica, incluindo o metabolismo da glutationa, a oxirredução e a biossíntese lipídica. Um subconjunto de ratos nos três grupos experimentais apresentou uma regulação de um conjunto de genes consistente com uma assinatura exócrina do pâncreas. A investigação das alterações simultâneas do lipidoma e do transcriptoma hepáticos num modelo murino de aterosclerose permitiu a caracterização de um perfil específico do fígado em resposta à cessação tabágica. Esta informação apoia os nossos esforços para desenvolver um modelo integrativo das principais alterações metabólicas induzidas pelo fumo do cigarro e pela cessação tabágica em tecidos relevantes para a aterogénese, incluindo os vasos sanguíneos, o tecido adiposo e o fígado.