Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Modulação de células estaminais e progenitoras e fibrose pulmonar induzida por bleomicina por espiperona em ratinhos

Skurikhin EG, Pershina OV, Khmelevskaya ES, Ermakova NN, Reztsova AM, Krupin VA e Dygai AM

A inflamação e fibrose pulmonar induzida pela bleomicina foram avaliadas num modelo de fibrose pulmonar idiopática em ratinhos C57BL/6 e o ​​efeito da espiperona nos indicadores histopatológicos pulmonares, nas células estaminais hematopoiéticas (HSC) e mesenquimais (MSC) e nas células progenitoras foi caracterizado. A espiperona é um antagonista seletivo dos recetores de dopamina D2 que perturba a mediação da dopamina. A coloração com hematoxilina e eosina mostrou que a espiperona diminuiu o edema epitelial alveolar, a exsudação e a infiltração das paredes e do lúmen dos alvéolos pelas células inflamatórias (neutrófilos, macrófagos, células plasmáticas) após a instilação de bleomicina. A coloração com picrofucsina por Van Gieson revelou que a espiperona diminui a área de tecido conjuntivo na fase fibrótica pulmonar da fibrose pulmonar. O ensaio ELISA determinou a diminuição dos níveis de colagénio tipo I, hidroxiprolina e colagénio total no homogenato pulmonar após tratamento com espiperona. Número de HSCs de “longo prazo” (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34-), HSCs de “curto prazo” (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+), células progenitoras hematopoiéticas e células semelhantes a MSC as células do pulmão com pneumofibrose diminuíram após o tratamento com espiperona. Associamos este efeito da espiperona à violação da migração de células imaturas da medula óssea . Além disso, a espiperona inibiu a atividade clonal do progenitor hematopoiético (CFU-GEMM, CFU-G) e mesenquimal (CFU-F) da medula óssea, sangue e pulmões. Uma característica adicional da ação da espiperona foi a capacidade de diminuir a capacidade de autorrenovação e a atividade de diferenciação das CTM em adipócitos, osteoblastos, condrócitos e células fibroblásticas. Assim, um antagonista seletivo D2 dos recetores de dopamina, a espiperona, pode atuar como um potencial agente antifibrótico para o tratamento da fibrose pulmonar tóxica. A conclusão geral foi que o agente neurotrópico espiperona é capaz de influenciar eficazmente as células estaminais e progenitoras na patologia pulmonar.