Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Modelos, Amostragem Ótima e Bioequivalência - Um Novo Estudo de Caso de Paradigma para um Medicamento com Metilfenidato de Liberação Modificada de Absorção Complexa

André J. Jackson*, Mutaz Jaber, Henry C. Foehl, Inder Chaudhary

Objetivo: O objetivo da investigação foi comparar o desempenho da amostragem comum versus amostragem ótima em estudos de bioequivalência (BE) para um comprimido oral de metilfenidato (MP) de liberação prolongada (ER) com absorção complexa Concerta ^® .

Métodos: Para aprovação de versões genéricas do Concerta ^® , o FDA recomenda que um desenho de estudo de cruzamento BE replicado seja usado para definir a variância de interação sujeito-por-formulação e inclusão de pAUC (métricas de Área-Sob-a-Curva parciais), além de métricas padrão. As comparações entre a amostragem ordinária e ótima para as métricas foram determinadas pelo cálculo de Intervalos de Confiança (ICs) de 90% para proporções selecionadas de Teste/Referência (T/R) (0,8, 0,9, 0,95, 1,0, 1,10 e 1,25) para K0fast (constante de taxa de absorção rápida de ordem zero) e KAslow (constante de taxa de absorção lenta de primeira ordem). Os efeitos da variação dos valores para proporções T/R de FA (Fração Absorvida) também foram estudados. As simulações foram feitas usando os métodos de estudo BE recomendados acima usando um modelo MP de origem bibliográfica. Além disso, a amostragem ideal foi medida em comparação com a amostragem comum obtida de um medicamento genérico MP vs. Concerta® em um estudo BE com voluntários humanos.

Resultados: Os esquemas de amostragem ordinária e ótima resultaram em desempenho comparável dos ICs de 90% para as métricas BE pAUC: 03 horas, pAUC: 37 horas, pAUC: 712 horas e as métricas padrão C _max , AUC _0-t para as simulações e os dados experimentais de MP.

Conclusão: Esses resultados indicam que a amostragem ótima e a amostragem comum fornecem essencialmente os mesmos resultados de BE para um medicamento MP ER com absorção complexa.