Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Modelando o fenômeno do pico duplo

Keith R. Godfrey, Arundel PA, Zhu W, Dong Z e Bryant R

Picos múltiplos em perfis de concentração-tempo após a administração de uma dose única de um medicamento têm sido objeto de considerável interesse recentemente. Dois métodos de modelagem do fenômeno de Picos Duplos em farmacocinética, ambos baseados em modelos compartimentais, foram descritos em um artigo recente. O primeiro método, a abordagem da Variabilidade de Absorção, assume que a absorção do medicamento do intestino para o plasma sistêmico varia com a localização do medicamento no intestino, com absorção insignificante através do jejuno e taxas de absorção constantes (mas não necessariamente as mesmas) no duodeno e no íleo. O segundo método, a abordagem de Entradas Paralelas, assume entrada simultânea por meio de duas vias paralelas. No presente artigo, a ênfase está no ajuste aprimorado do final dos perfis para ambas as abordagens, especialmente em baixas concentrações plasmáticas, pelo uso de diferentes formas de ponderação de dados ou, alternativamente, pela introdução de mais complexidade em seus modelos de distribuição. As duas abordagens de modelagem são usadas para modelar quatro conjuntos de dados da literatura, com a medição em cada caso sendo a concentração do fármaco no plasma sistêmico após uma única dose oral do fármaco, seja na forma de solução ou como emulsão.