Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Modelação de doenças hepáticas utilizando hepatócitos derivados de células estaminais pluripotentes causadas (Ipsc)

Joseph Ignatius Irudayam, Deisy Contreras, Sudhakar Sivasubramaniam e Vaithilingaraja Arumugaswami

As células estaminais pluripotentes causadas (iPSCs) são células somáticas reprogramadas em estado-tronco. As iPSC podem originar células de todas as três camadas germinativas e fornecer um número ilimitado de tipos de células diferenciadas específicas de tecidos para a modelação de doenças e terapia celular. A geração de linhas iPSC específicas do doente e o estudo do fenótipo da doença numa placa utilizando hepatócitos diferenciais abrem um novo caminho para a medicina personalizada. Tem investigação ativa na geração de hepatócitos humanos funcionais homogéneos a partir de iPSCs. O fígado desempenha funções secretoras e metabólicas. Estudos recentes demonstraram que os hepatócitos humanos compostos por iPSC são úteis para a investigação in vitro de doenças genéticas do fígado, rastreio e metabolismo de fármacos, infecção viral por hepatite C e avaliação da eficácia da terapia celular. Os distúrbios metabólicos herdados, incluindo a deficiência de α1-antitripsina (A1AD), a hipercolesterolemia familiar, a doença de armazenamento de glicogénio tipo 1a e a doença de Wilson foram modelados utilizando linhas iPSC específicas da doença. Os hepatócitos iPSC derivados de doentes com A1AD foram utilizados para o rastreio de fármacos. O avanço feito na tecnologia precisa de engenharia genética utilizando nucleases projetadas fornece uma nova ferramenta para a correção de genes e engenharia genética reversa de genótipos causadores de doenças em células estaminais pluripotentes. Além disso, os hepatócitos iPSC de várias origens genéticas são um recurso valioso para avaliar as interações medicamentosas e o metabolismo dos medicamentos. Nesta revisão, resumimos os desenvolvimentos recentes nas diversas aplicações dos hepatócitos humanos derivados de iPSC para a modelação de doenças.