Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Modalidades para melhorar o enxerto de sangue do cordão umbilical

Meral Beksac e Pinar Yurdakul

O sangue do cordão umbilical (SCU) é uma das principais fontes de transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCTH) com crescente utilização na prática clínica. O SCU pode salvar vidas para doentes que não têm um dador adulto compatível e não aparentado ou para doentes que necessitam de um transplante urgente. Vários factores tornam o SCU uma fonte significativa de Células Estaminais Hematopoiéticas (HSCs), incluindo a facilidade de aquisição e a falta de desgaste dos dadores, com a capacidade de processar e armazenar a longo prazo as células dos dadores. É importante salientar que as doações de SCU podem ser utilizadas imediatamente, sem a necessidade de uma correspondência HLA “perfeita”, aumentando assim o acesso dos doadores ao TCTH, especialmente para doentes de minorias étnicas e mistas, para os quais pode ser difícil localizar um dador aparentado ou não aparentado adequadamente compatível. A principal limitação do SCU é a quantidade de células a infundir. Embora o elevado potencial proliferativo permita menos um log de utilização de HSCs (HSC <105/kg) em comparação com a medula óssea (MO) ou as células mononucleares do sangue periférico (PBSC), mesmo esta quantidade não pode ser atingida na maioria dos doentes em busca de dadores. Quando são analisadas as doses de células nucleadas totais (TNC) e de células CD34+ em enxertos de SCU, observa-se uma elevada correlação com a taxa de enxerto de neutrófilos e plaquetas, a incidência de falência do enxerto e complicações precoces relacionadas com o transplante. Está demonstrado que enxertos de SCU com mais de 3/6 incompatibilidades HLA e com doses celulares abaixo do limite mínimo definido levam a uma maior mortalidade relacionada com o transplante (TRM). Especialmente quando o assunto é o transplante de sangue do cordão umbilical de adultos (UCBT), o fornecimento de unidades com células suficientes continua a ser a principal desvantagem. Apesar de certos esforços, existe ainda uma necessidade não satisfeita de aumentar a dose de células HSC e/ou estimular o enxerto sem perda do seu potencial de repovoamento a longo prazo (LTR) e reduzir a doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD). Está comprovado que fatores celulares intrínsecos e extrínsecos atuam na expansão das HSC, justificando assim o seu papel em condições de cultura in vitro e ex vivo. As tentativas de regular estes factores através de métodos de expansão ex vivo visam ultrapassar o número insuficiente de células, enquanto os métodos que promovem o direccionamento das HSC são a favor deste último. A combinação de ambos parece funcionar sinergicamente. A indução ou transferência adotiva de células imunes derivadas de SCU, particularmente células Natural Killer (NK) e células T reguladoras (T reg) com ou sem citocinas, são também abordagens eficazes para obter melhores níveis de enxerto após UCBT. Todas estas abordagens foram consideradas “bem-sucedidas” em estudos pré-clínicos in vitro e em animais. Muitos deles foram também testados em ensaios clínicos de fase inicial/posterior, resultando em resultados encorajadores. O nosso objetivo é rever o conhecimento atual sobre os métodos de expansão e melhoramento do enxerto de SCU, um campo que está a melhorar muito rapidamente, especialmente na última década.