Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Heteroplasmia mitocondrial em indivíduos cazaques com aterosclerose subclínica

Tatyana V. Kirichenko

A pesquisa de mutações no genoma mitocondrial relacionadas com a aterosclerose é necessária para determinar o papel da heteroplasmia mitocondrial na aterogénese. Anteriormente, desenvolvemos um ensaio quantitativo das mutações do ADN mitocondrial (ADNmt) que permitiu determinar diversas variantes de heteroplasmia mitocondrial associadas a lesões ateroscleróticas na íntima aortal e na espessura íntima-média da carótida (cIMT) na população russa. No presente estudo, estas mutações foram analisadas na população cazaque. Métodos. Foram incluídos no estudo 70 participantes livres de doenças cardiovasculares com idades compreendidas entre os 50 e os 70 anos. A extracção de fenol-clorofórmio foi utilizada para isolar o ADNmt dos leucócitos do sangue. As mutações mitocondriais foram determinadas por pirosequenciamento de fragmentos amplificados por PCR de ADNmt. A EIMC foi medida pelo software especializado M'Ath em imagens congeladas de ecografia no modo B das artérias carótidas. A análise estatística foi realizada pelo SPSS ver.20.0. Resultados. A média de idades dos participantes do estudo foi de 62,0(4,5) anos, a média da EIMc – 0,806(0,097) mm. Foram determinados os seguintes níveis de variantes estimadas de heteroplasmia mitocondrial: m.13513G>A – 11,7(6,4)%; m.12315G>A – 9,3(6,2)%; m.5178C>A – 22,5(8,2)%; m.14459G>A – 13,2(11,2)%; m.14846G>A – 18,9(4,9)% . Verificou-se que a mutação mtDNA m.13513G>A correlacionou-se negativamente com o EIMC no grupo total (r=-0,526, p=0,036), m.12315G>A correlacionou-se positivamente com o EIMC no grupo feminino (r=0,696 , p=0,025) . Conclusões. Assim, foram encontradas variantes de heteroplasmia mitocondrial relacionadas com a aterosclerose em indivíduos da população do Cazaquistão; no entanto, são necessárias pesquisas adicionais em coortes maiores de populações geneticamente diversas para estimar a contribuição das mutações do ADNmt no desenvolvimento da aterosclerose. Este trabalho foi apoiado pela Russian Science Foundation (Grant #19-15-00297).