Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A apoptose mitocondrial reduz a mutagénese independentemente do stress oxidativo

Marco Giorgio, Antonella Ruggiero e Pier Giuseppe Pelicci

Após o stress oxidativo, o ADN acumula adutos e quebras que ativam a resposta ao dano do genoma para reparar, prender e eventualmente suicidar a célula danificada. Na verdade, os desafios com pró-oxidantes exógenos aumentam as mutações e reduzem a sobrevivência. Assim, acredita-se que as quantidades de pró-oxidantes geradas pelo metabolismo endógeno do oxigénio afetam a frequência de mutação. No entanto, o stress oxidativo induz a morte celular, limpando as células danificadas. O sistema repórter LacZ foi anteriormente utilizado para detetar a taxa de mutação em moscas e ratinhos. Recentemente, medimos a taxa de mutação espontânea in vivo em ratinhos com produção mitocondrial de ERO reduzida e taxa de morte celular, cruzando ratinhos knockout para p66Shc ou Ciclofilina D, caracterizados por uma concentração intracelular reduzida de espécies reativas de oxigénio e por apoptose prejudicada, com uma linhagem transgénica albergando múltiplas cópias do gene repórter de mutação LacZ. Os resultados indicaram que a inibição do stress oxidativo endógeno e a subsequente apoptose induzida aumentaram os rearranjos do genoma, sugerindo que conjuntos genéticos específicos, em ambientes precisos, determinam a taxa de mutações somáticas.