Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Análise de microRNAs na neoplasia e cancro do colo do útero associados ao papilomavírus humano (HPV)

William C. McBee, Amy S. Gardiner, Robert P. Edwards, Jamie L. Lesnock, Rohit Bhargava, R. Marshall Austin, Richard S. Guido e Saleem A. Khan

Enquadramento: Os microRNAs (miRNAs) são RNAs não codificantes de cadeia simples de aproximadamente 22 nt que geralmente regulam negativamente os seus mRNA alvo a nível pós-transcricional. A expressão diferencial de miRNAs foi observada em muitos cancros humanos.

Métodos: Para estudar o seu potencial papel na patogénese da neoplasia e do cancro cervical associado ao papilomavírus humano (HPV) tipo 16, analisámos a expressão de miRNA no tecido cervical do colo do útero normal, displasia moderada/grave e carcinoma espinocelular invasivo.

Resultados: Utilizando RNA de seis cancros do colo do útero, três displasias e quatro amostras normais e os TaqMan® MicroRNA Arrays, verificámos que 18 miRNAs estavam sobre-expressos e 2 sub-expressos no cancro do colo do útero em comparação com o tecido cervical normal. Demonstramos ainda, através de ensaios TaqMan® MicroRNA individuais, que 8 miRNAs (miRs-16, 21, 106b, 135b, 141, 223, 301b e 449a) foram significativamente sobre-expressos e 2 miRNAs (miRs-218 e 433) foram significativamente sub-expressos no colo do útero. O MiR-21, o miR-135b, o miR-223 e o miR-301b foram sobre-expressos no cancro do colo do útero em comparação com a displasia do colo do útero e o tecido normal. O MiR-218 foi igualmente subexpresso no cancro do colo do útero em comparação com a displasia e o tecido normal.

Conclusões: Os nossos resultados sugerem que dez miRNAs podem delinear o cancro do colo do útero a partir de tecido cervical normal, e cinco miRNAs podem ter potencial como marcadores para a progressão da displasia para doença cervical invasiva.