Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Níveis de expressão de MicroRNA 21 no linfoma difuso de grandes células B VIH negativo e VIH positivo

Phillips P, Mcgrath E, Sekar D, Sookhayi R, Govender D, Mohamed Z, Zerbini LF e Naidoo R

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é uma doença heterogénea com vários subtipos morfológicos e moleculares. Ocorre geralmente em idosos e também em pessoas infetadas pelo VIH. De acordo com o algoritmo de Hans, o DLBCL pode ser classificado prognosticamente no subtipo de centro germinativo (GC) favorável e no subtipo não-GC desfavorável. A doença tende a ser mais agressiva nos indivíduos infetados pelo VIH. A investigação sobre o DLBCL foi realizada em grande parte em amostras negativas para o VIH e ainda não é claro como o VIH afecta os mecanismos moleculares da doença. Conduzimos um estudo para comparar os níveis de expressão do miR-21 em doentes com DLBCL VIH negativos e VIH positivos. Os nossos resultados sugerem que os níveis de expressão do miR-21 são mais elevados nos casos VIH positivos de DLBCL. Não observámos qualquer diferença estatisticamente significativa nos níveis de miR-21 entre os subtipos de DLBCL nos casos positivos e negativos para o VIH. O prognóstico favorável nos doentes VIH negativos foi associado a uma elevada expressão de miR-21 e o inverso verificou-se nos doentes VIH positivos. Concluindo, os nossos resultados indicam que a infecção pelo VIH pode afectar a expressão do miR-21 no DLBCL. Isto realça a necessidade de mais estudos sobre os DLBCL VIH positivos, uma vez que o significado prognóstico do nível de expressão do miR-21 pode diferir dependendo do estado VIH. Palavras-chave: Linfoma de células B; MicroRNA; Prognóstico; VIH; miR-21; DLBCL Introdução O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o subtipo mais comum de linfoma não-Hodgkin (LNH), sendo constituído por 30% de todos os LNH [1]. A doença apresenta uma acentuada heterogeneidade, com variantes morfológicas e moleculares [2,3], dificultando o tratamento. O DLBCL está dividido em dois subtipos histológicos com significado prognóstico de acordo com o algoritmo de Hans. O subtipo de centro não germinativo (não-GC) tem um pior prognóstico do que o subtipo de células B do centro germinativo (GC) [4]. Dados recentes sugerem que a gp120 do VIH induz as células B que expressam os recetores de lectina do tipo manose C (MCLRs) a sofrerem uma mudança de classe de imunoglobulina, aumentando a expressão da citidina desaminase induzida pela ativação [5]. A ativação crónica das células B na infeção pelo VIH é impulsionada pela produção de citocinas estimulantes das células B que são secretadas pelos monócitos ligados à gp120 [6]. Estas citocinas atuam regulando positivamente os MCLRs na superfície das células B, criando assim a ativação crónica das células B [5]. Portanto, as pessoas infetadas com VIH correm um risco aumentado de desenvolver LNH de células B [7]. O DLBCL é o LNH mais comum diagnosticado em indivíduos infetados pelo VIH [8,9]. Os microRNAs são moléculas de RNA não codificantes que silenciam a expressão de genes alvo [10]. O silenciamento de genes é conseguido pelo emparelhamento imperfeito ou perfeito do microRNA com o 3’UTR do mRNA alvo, resultando na inibição da tradução ou degradação, respetivamente [11,12]. São transcritos como transcrições longas