Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Técnicas de microdiálise em estudos farmacocinéticos e de biomarcadores. Direções Passadas, Presentes e Futuras. Uma revisão.

Franciska ErdÅ'*

As técnicas de microdiálise (MD) foram aplicadas pela primeira vez no início da década de 1960. Os campos da sua aplicação incluíram a implantação de sondas no sistema nervoso central (SNC) no início e depois expandiram-se para quase todos os órgãos resumidos neste artigo. Após as suas primeiras aplicações experimentais, o MD tornou-se também uma ferramenta importante nos estudos farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) humanos. Esta técnica de monitorização é capaz de investigar concentrações locais não ligadas de compostos endógenos e exógenos no fluido intersticial. A revisão mostra exemplos do papel da DM em estudos farmacodinâmicos e da sua utilização em estudos de distribuição tecidular e interação medicamento-transportador. A determinação das substâncias de ensaio nas amostras de dialisado necessita de métodos bioanalíticos sensíveis. As principais técnicas analíticas acopladas ao MD estão resumidas no subtítulo “Moléculas alvo”. A nova tendência na aplicação da DM é a determinação de grandes entidades moleculares no fluido extracelular dos tecidos alvo. Esta abordagem ajuda muito na descoberta de novas vias fisiopatológicas e na identificação de novas estratégias de intervenção terapêutica para diversas perturbações. Por fim, o artigo apresenta uma visão geral das técnicas complementares (tomografia por emissão de positrões, espectroscopia de ressonância magnética e microperfusão de fluxo aberto) e apresenta as suas vantagens e limitações em relação à DM in vivo. Em síntese, as técnicas MD possuem uma grande variedade de campos de aplicação. Existem várias novas abordagens utilizando esta metodologia. O preço relativamente baixo e a importância da informação obtida sobre a forma farmacologicamente activa dos artigos de ensaio no local de interesse garantem uma posição significativa desta técnica na investigação pré-clínica e clínica.