Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

O metotrexato inibe a proliferação, mas não a síntese de proteoglicanos ou o hiperalongamento de glicosaminoglicanos em células musculares lisas vasculares humanas

Peter J Little*, Robel Getachew, Danielle Kamato, Muhamad Ashraf Rostam, Neale Cohen, Vincent Chan, Narin Osman

Objectivos: A aterosclerose é um processo de doença que envolve a deposição precoce de lípidos na parede do vaso aprisionados por proteoglicanos modificados e subsequentemente um processo inflamatório crónico que leva aos eventos clínicos. O MTX foi escolhido para estudar a potencial eficácia de um agente anti-inflamatório na prevenção da aterosclerose e das doenças cardiovasculares secundárias no ensaio de redução da inflamação cardiovascular (CIRT).
Métodos: Investigámos a proliferação celular e a síntese de proteoglicanos estimulados pelo fator de crescimento no músculo liso vascular (CMLV) para avaliar alguns dos efeitos diretos do MTX. As experiências foram conduzidas em VSMC humanas cultivadas. A proliferação foi avaliada pela técnica padrão ouro de contagem celular e síntese de proteoglicanos por incorporação de radiosulafato 35S e análise de tamanho por SDS PAGE.
Principais conclusões: O MTX teve um efeito inibitório dependente da concentração na proliferação de CMLV estimulada pelo soro, com um efeito inibitório máximo e total a 10 µM. A trombina, o factor de crescimento derivado de plaquetas e o factor de crescimento transformador beta estimularam a síntese de proteoglicanos e aumentaram o tamanho das moléculas de biglicano, mas o MTX (10 µM) não teve qualquer efeito em nenhuma destas respostas. Conclusões: O resultado de um ensaio com MTX refletirá o potencial de direcionamento da inflamação para a prevenção da aterosclerose e continua a ser uma proposta interessante para avaliar os efeitos de um “inibidor de proteoglicanos” na aterosclerose.