Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Disposição metabólica de [Mulheres 14 C] Acetato de Ulipristal em mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa

Oliver Pohl, John Kendrick e Jean-Pierre Gotteland

Introdução: O acetato de ulipristal (UPA) é um novo modulador seletivo do receptor de progesterona para o tratamento de condições ginecológicas benignas, como o mioma uterino. A disposição do [ 14 C] UPA foi determinada em cinco mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa após a administração de uma dose oral única de 20 mg (59 μCi). Materiais e métodos: O estudo de dose única alocou 5 mulheres saudáveis ​​em idade reprodutiva para receber uma dose única radiomarcada de 20 mg (59 μCi) de UPA. Após a dosagem, amostras de sangue, plasma, urina e fezes foram coletadas por até 11 dias e analisadas quanto às concentrações de radioatividade. Os perfis de metabólitos do UPA no plasma foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção de fluxo de radioatividade; as estruturas dos metabólitos foram confirmadas por cromatografia líquida-espectrometria de massa. Resultados: O UPA foi rapidamente absorvido, exibindo uma concentração plasmática máxima média de 141 ng/mL em 0,7 horas após a dose. Máximos de radioatividade plasmática foram observados 0,9 horas após a dose a 281 ng equivalentes/mL. A recuperação média total da dose radioativa nas excretas foi de 78,8%, com a maioria recuperada nas fezes (72,5%) e apenas uma pequena fração (6,4%) na urina. O UPA foi extensivamente metabolizado. Os radiocromatogramas do plasma revelaram que a desmetilação oxidativa foi a principal via metabólica, provavelmente via isoenzima 3A4 do citocromo P450. No pico de radioatividade plasmática, a maioria da radioatividade circulante foi constituída pelo UPA original (58,0%), UPA N-monodesmetilado (PGL4002 (20,5%)) e UPA N-didesmetilado (PGL4004) eluindo junto com PGL4002+2H (8,3%). UPA inalterado não estava presente nas fezes, mas PGL4002, PGL4004 hidroxilado e UPA +2H, UPA +2O -2H, bem como UPA acetilado ou glucuronidado foram identificados. Conclusão: Após administração oral em mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa, o UPA foi rapidamente absorvido, extensivamente metabolizado via desmetilação oxidativa e excretado predominantemente nas fezes.