Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As células estaminais mesenquimais atenuam a transição mesenquimal epitelial das células epiteliais tubulares renais, restaurando o equilíbrio recíproco entre o fator de crescimento dos hepatócitos e o fator de crescimento transformador-β1

Junjun Wei, Li Tang, Shuwei Zhang, Liangliang Chen, Zhenhua Xie, Ren Yu, Honggang Qi, Jiangyong Lou e Guobin Weng

Objectivo: As células estaminais mesenquimais (MSCs) têm-se mostrado recentemente promissoras para o tratamento de vários tipos de modelos de doença renal crónica. No entanto, o mecanismo deste efeito ainda não está bem esclarecido. O nosso estudo tem como objetivo investigar o efeito das CTM na EMT induzida pelo fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1) em células epiteliais tubulares renais (células HK-2) e o mecanismo subjacente relacionado com o equilíbrio recíproco entre o fator de crescimento de hepatócitos (HGF ) e TGF-β1.
Métodos: As células HK-2 foram tratadas com TGF-β1 e depois co-cultivadas com CTMs. A EMT induzida foi avaliada pela morfologia celular e pelas expressões de alfa-actina do músculo liso (α-SMA) e de proteínas relacionadas com a EMT. O ensaio MTT e a citometria de fluxo foram empregues para detetar o efeito do TGF-β1 e das CTM na proliferação e apoptose das células HK-2. O SiRNA contra o fator de crescimento hepático (siHGF) foi transfectado para diminuir a expressão de HGF para identificar o papel do HGF nas CTM que inibem a EMT de HK-2.
Resultados: O TGF-β1 diminuiu a expressão de HGF, induziu EMT, suprimiu a proliferação e promoveu a apoptose em células HK-2; mas quando co-cultivados com CTMs todos os resultados foram revertidos. No entanto, após o tratamento com siHGF, todos os benefícios obtidos com as CTM desapareceram.
Conclusão: O TGF-β1 foi um fator motivador da EMT das células renais e suprimiu a expressão do HGF. No entanto, as CTM proporcionaram proteção contra a EMT aumentando o nível de HGF e diminuindo o nível de TGF-β1. Os nossos resultados demonstraram também que o HGF é um dos fatores críticos na antifibrose das CTM.