Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A melatonina induz neuroproteção através da regulação do sistema Xc em células estaminais neurais

Melinda Clarke, Stephanie Crockett e Brian Sims

A lesão cerebral hipóxica é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade neonatal. No entanto, a melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) foi identificada como um antioxidante indireto e eliminador direto de radicais livres que poderia reduzir os efeitos prejudiciais da lesão cerebral hipóxica-isquémica em bebés neonatais. A hipoxia-isquémia leva a múltiplas consequências, como o aumento do glutamato extracelular. No entanto, os muitos mecanismos envolvidos na neuroproteção induzida pela melatonina ainda estão em investigação. A nossa hipótese é que a melatonina poderia induzir neuroproteção através do aumento dos níveis de trocador de cistina glutamato (xCT), um transportador de aminoácidos, como mostrado em trabalhos anteriores no nosso laboratório. As células estaminais neurais de ratinho foram utilizadas para todos os estudos in vitro para análise de western blot. Em estudos dose-resposta, a melatonina aumenta a expressão de xCT em 2,43 ± 0,81, 3,58 ± 0,6, 3,21 ± 1,13, 3,30 ± 0,96 e 3,48 ± 0,30 (p <0,01) vezes em 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 µM e 10 Concentrações de µM, respetivamente, em células estaminais neurais. Em estudos de curso temporal, a melatonina aumenta o xCT em 2,60 ± 0,97, 2,65 ± 0,27, 3,29 ± 0,40 e 3,57 ± 0,60 vezes em 4 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas. A melatonina aumenta a captação de cistina. A inibição do sistema Xc diminuiu a viabilidade celular. Estes resultados sugerem que a melatonina pode induzir neuroproteção aumentando a expressão e atividade da xCT.