Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Mecanismos e funções de desenvolvimento da pausa proximal do promotor da RNA polimerase II

Christine Robinson, Matthew Lowe, Amanda Schwartz e Nobuaki Kikyo

A RNA polimerase II (Pol II) interrompe temporariamente a transcrição após sintetizar 30-50 bases e retoma o alongamento apenas após estímulos por várias moléculas de sinalização e sinais de desenvolvimento. Este fenómeno, denominado pausa promotorproximal, é observado em 10-50% de todos os genes, desde embriões de Drosophila a células humanas . A libertação de Pol II em pausa é mediada principalmente pela forma ativada do fator de alongamento da transcrição positivo b (P-TEFb) inicialmente sequestrado no complexo inibitório de ribonucleoproteína nuclear pequena 7SK (7SK snRNP). Muitas proteínas e RNAs foram descobertos e estudados em detalhe para explicar o processo de pausa e libertação da Pol II em relação ao P-TEFb. A nível funcional, a pausa proximal do promotor regula os genes envolvidos na resposta ao estímulo e no desenvolvimento em Drosophila. Na biologia das células estaminais de mamíferos , a pausa é importante para a proliferação e sinalização em células estaminais embrionárias e para a formação de células estaminais pluripotentes induzidas. Fora isso, porém, pouco se sabe sobre o significado biológico da pausa na diferenciação celular dos mamíferos. Estudos adicionais sobre os mecanismos de pausa, bem como as suas funções, contribuirão para o desenvolvimento da biologia das células estaminais e das suas aplicações clínicas.