Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Osteoblastos produtores de ossos maduros alteram a expressão genética de genes relacionados com metástases em células de cancro da próstata

Haakon Skogseth, Marius Dybwad, Arnar Flatberg e Jostein Halgunset

Enquadramento: Os cancros da próstata frequentemente metastizam para os ossos. Supõe-se que as interações entre osteoblastos e células cancerígenas levam ao estabelecimento de metástase esquelética do cancro da próstata.
Métodos: Como resultado da co-cultura entre osteoblastos indiferenciados e diferenciados e células de cancro da próstata PC-3 e DU-145, as alterações expressivas dos genes foram determinadas com tecnologia de microarranjos, ambos os protocolos Affymetrix® e Illumina®. A caracterização da diferenciação dos osteoblastos foi realizada através da coloração com vermelho de alizarina de cálcio, coloração com açafrão das fibras de colagénio e PCR quantitativa em tempo real dos marcadores de diferenciação (RUNX2, Osteocalcina e Fosfatase Alcalina).
Resultados: O protocolo Affymetrix® demonstrou que a co-cultura de células PC-3 com osteoblastos diferenciados resultou em alterações significativamente mais expressivas nas células cancerígenas do que a co-cultura com os osteoblastos indiferenciados. Os dados gerados a partir da plataforma Illumina Beadchip em células DU-144 demonstram uma expressão diferencial significativamente maior (399 repórteres) na co-cultura com células osteoblásticas indiferenciadas em comparação com as diferenciadas (35 repórteres). Além disso, isto contrasta com as células PC-3, onde a co-cultura com osteoblastos diferenciados domina a expressão diferencial com 340 repórteres, enquanto que existem apenas 11 no caso dos indiferenciados. No entanto, o Go-Term “Regulation of caspase” (GO:0043281) foi encontrado em comum nos protocolos de array Affymetrix® e Illumina®.

Conclusão: As interações entre as células do cancro da próstata e os osteoblastos produtores de osso maduros resultaram em alterações na expressão genética que podem aumentar a capacidade das células para estabelecer metástases ósseas. O potencial para induzir alterações expressionais parece ser crucialmente dependente do estado de diferenciação dos osteoblastos.