Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

A Manassantina A e B são potenciais agentes terapêuticos para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica

John Min1, Sin-Hee Han², Ae-Jin Choi², Faridoddin Mirshahi¹, Shunlin Ren¹, Jason D. Kang3, Phillip B. Hylemon3, Hae-Ki Min¹*, Arun J. Sanyal¹*

Foi relatado que a manassantina (MNS) tem várias atividades biológicas, incluindo a repressão do Fator 1 Indutível por Hipoxia (HIF-1), propriedades anti-inflamatórias e antiplasmodiais. Aqui, investigámos se o MNS tem potencial para servir como agente terapêutico para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) através da regulação das vias hepáticas de AMPK e ERK1/2, gp130/Stat3, inflamação e autofagia. Nos doentes com DHGNA, os níveis de fosforilação de AMPKα (Thr172) foram suprimidos, enquanto os níveis de fosforilação de ERK1/2 foram aumentados. Além disso, os níveis de IL-6 foram diretamente correlacionados com a ativação de ERK1/2 e foram inversamente relacionados com diminuições na fosforilação de AMPKα (Thr172). O MNS aumentou a ativação de AMPKα aumentando a relação AMP: ATP celular, diminuiu a fosforilação de ERK1/2 e PKC-θ e diminuiu a expressão da proteína p62 e LC3 em hepatócitos humanos tratados com palmitato (PA) ou IL-6. Os níveis de fosforilação de Stat3 induzidos por PA ou IL-6 foram marcadamente suprimidos em hepatócitos tratados com MNS-A ou MNS-B. Não se verificaram alterações na histologia e no peso corporal em ratinhos normais que foram tratados com MNS-B durante 2 semanas. No entanto. O MNS-B regulou positivamente a fosforilação da AMPK hepática e inibiu a fosforilação da ERK nestes ratos, mostrando que o composto pode causar um estado de deficiência energética no modelo animal normal. Este estado de deficiência energética pode ser fundamental na melhoria da DHGNA induzida pela dieta. Estes resultados sugerem fortemente que o MNS-A e o MNS-B, compostos à base de plantas, modulam as vias de sinalização inflamatória e nutritiva envolvidas na DHGNA e parecem ser agentes terapêuticos promissores para o tratamento da DHGNA.