Jornal de Distúrbios Nutricionais e Terapia

Abstrato

Concentrações mais baixas de extrato rico em polifenóis de mirtilo alteram diferencialmente a proliferação de células HepG2 e a expressão de genes relacionados ao ciclo celular, oxidação e maquinaria epigenética

Farideh Shafiee-Kermani, Michael A Grusak, Sally J Gustafson, Mary Ann Lila e Mihai Niculescu

 Modelos de câncer in vitro foram usados ​​para estudar o efeito de concentrações relativamente altas (>200 μg/ml) de extratos fenólicos de plantas sobre a proliferação celular. Neste estudo, relatamos que o tratamento de células de hepatocarcinoma humano, HepG2, com concentrações mais baixas de extrato fenólico de mirtilo (6,5-100 μg/mL) por 96 h induziu uma resposta não linear na proliferação celular, com um pico significativo em 25 μg/mL e menor proliferação observada em concentrações mais altas, enquanto nenhuma diferença na apoptose estava presente entre os grupos. A análise de citometria de fluxo indicou uma redução de quase 19% das células na fase S para 25 μg/mL, em comparação ao controle, enquanto nenhuma alteração foi observada para outras concentrações. A porcentagem de células na fase G2/M foi reduzida em 50 μg/ml, enquanto todas as outras concentrações aumentaram a porcentagem de células na fase G0/G1. A análise da expressão gênica revelou alterações específicas de concentração para vários genes envolvidos na regulação do ciclo celular (ciclina D1, inibidor de cinase dependente de ciclina 1A e antígeno nuclear de proliferação celular, PCNA), metabolismo antioxidante (subunidade catalítica da glutamato-cisteína ligase e glutationa redutase) e maquinaria epigenética relacionada à progressão do ciclo celular (DNA-metiltransferase 1, DNA-metiltransferase 3a e Sirtuína 1). Nem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) nem o status redox intracelular foram afetados por nenhum tratamento. Tomados em conjunto, esses dados indicaram que concentrações mais baixas de extratos fenólicos de mirtilo induzem efeitos diferenciais sobre a proliferação celular e a expressão de genes envolvidos na progressão do ciclo celular e maquinaria epigenética em células HepG2. Essas descobertas fornecem insights sobre os mecanismos moleculares associados a alterações específicas de concentração induzidas por polifenóis de mirtilo sobre o crescimento e proliferação celular nessas células.