Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A perda do antigénio A1 associado ao melanoma (MAGE-A1) reverte a resistência ao docetaxel e aumenta a apoptose através da via independente de p53 no cancro gástrico

Chen Xie, Natalia Liem, Foong Ying Wong, Fui Leng Yan e Wei Peng Yong

Demonstrou-se que os genes que codificam o antigénio associado ao melanoma (MAGE) são expressos de forma aberrante em vários tipos de tumor e correlacionam-se com a progressão tumoral e a resistência ao docetaxel. O objetivo deste estudo foi elucidar o mecanismo regulatório subjacente à resistência ao docetaxel relacionada com o MAGE-A1 em células de cancro gástrico. As linhas celulares gástricas com IC50 de docetaxel elevado apresentaram uma maior expressão de MAGE-A1 em comparação com as linhas celulares com IC50 de docetaxel baixo (p=0,0299). A redução da expressão de MAGE-A1 resultou também numa acumulação de populações celulares na fase G2/M do ciclo celular. Foi também observada uma sensibilidade aumentada ao docetaxel na linha celular gástrica knockdown MAGE-A1 em comparação com a sua linha celular parental. A perda da expressão de MAGE-A1 levou a um aumento da expressão de tubulina β-III, das proteínas associadas aos microtúbulos, MAP4, e à ativação dos genes apoptóticos, p21, Bax e Bcl-2. Foi observada uma correlação inversa significativa entre a expressão de MAGE-A1 e a sua metilação nas linhagens celulares de cancro gástrico. Coletivamente, o nosso estudo demonstrou que a expressão de MAGE-A1 foi regulada pela metilação e contribuiu para a sensibilidade ao docetaxel em linhagens celulares de cancro gástrico através da modulação de microtúbulos e proteínas envolvendo a via apoptótica.