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Abstrato
Vacinas vivas atenuadas contra a gripe baseadas no códon de terminação prematura (PTC) - albergando vírus
Huan Xu
A conversão de vírus potencialmente fatais em vacinas vivas, mas não virulentas, representa uma revolução na vacinologia. Num estudo de prova de princípio, expandimos o código genético do genoma do vírus da gripe A através de uma linhagem celular transgénica contendo maquinaria de tradução ortogonal. Isto gerou vírus portadores de códons de terminação prematura (PTC) que exerceram total infectividade, mas eram incompetentes para a replicação em células convencionais. A otimização em todo o genoma dos locais para incorporação de múltiplos PTCs resultou em vírus de descendência altamente reprodutivos e geneticamente estáveis nas células transgénicas. Em modelos de ratinhos, furões e porquinhos-da-índia, a vacinação com vírus PTC provocou uma imunidade robusta humoral, mucosa e mediada por células T contra vírus da gripe antigenicamente distintos e até neutralizou estirpes infeciosas existentes. Os métodos aqui apresentados podem tornar-se uma abordagem geral para a geração de vacinas de vírus vivos que podem ser adaptadas a quase todos os vírus.