Journal of Data Mining in Genomics & Proteomics

Abstrato

Análise lipidómica das perturbações peroxissomais: descoberta de défices nos níveis de fosfatidiglicerol na condrodisplasia rizomélica tipo 1

Paul L Wood e Nancy E Braverman

Objectivos: Diminuições dos níveis de plasmalgénios têm sido consistentemente demonstradas na condrodisplasia rizomélica tipo 1 (RCDP1), uma perturbação genética da função peroxissomal. No entanto, não foi realizada uma análise lipídica aprofundada. Realizamos essa análise. Desenho do estudo: Realizamos análises lipídicas por espectrometria de massa de alta resolução de plasma e linfoblastos de doentes com RCDP1. Resultados: Relatamos pela primeira vez, diminuições dos níveis de fosfatidilglicerol no plasma e nos linfoblastos de doentes com RCDP1. Os níveis de fosfatidilinositol e fosfatidilserina também se mantiveram inalterados no plasma e nos linfoblastos. Estes dados sugeriram que as diminuições de fosfatidilglicerol se deviam ao aumento do catabolismo, possivelmente em tentativas celulares falhadas de restaurar níveis deficientes de plasmalgénio. Esta conclusão foi ainda apoiada pela suplementação de linfoblastos RCDP1 com precursores de plasmalogénio éter lipídico que contornam os peroxissomas disfuncionais. Estes precursores aumentaram os níveis celulares de plasmalgénios nos linfoblastos controlo e RCDP1, mas apenas aumentaram os fosfatidilglicerol nos linfoblastos RCDP1. Conclusões: No geral, os nossos resultados indicam que a perturbação peroxissomal, RCDP1, que se caracteriza por défices de plasmalgénio, também apresenta diminuições nos níveis de fosfatidilglicerol, comprometendo também a função mitocondrial e a síntese de surfactante pulmonar. Dado o papel dos fosfatidilgliceroles no surfactante, estes novos dados explicam potencialmente o grave comprometimento respiratório em crianças com RCDP e podem acrescentar um novo parâmetro de disfunção mitocondrial nestes doentes.