Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

“Tudo na mente”? Sistema de administração química de 17β-estradiol (Estredox) direcionado ao cérebro produz efeito colateral uterotrófico significativo.

Katalin Prokai-Tatrai, Szabolcs Szarka, Vien Nguyen, Fatima Sahyouni, Cary Walker, Shastazia White, Tatjana Talamantes e Laszlo Prokai

Aqui revisitamos o conceito peculiarmente denominado de sistema de administração química redox. Há muito tempo se afirma que essa abordagem única de pró-fármaco é capaz de direcionar o 17β-estradiol (E2), que tem vários efeitos centrais benéficos, para o cérebro sem exposição hormonal periférica prejudicial. Usando um protocolo bem estabelecido para monitorar o efeito antidepressivo do E2, mostramos que a administração desse sistema de administração química incorporado à hidroxipropil-β-ciclodextrina (ou seja, Estredox), de fato, desencadeia um comportamento transitório antidepressivo em camundongos ovariectomizados. Ao mesmo tempo, mesmo uma dose aguda do sistema de administração química cuidadosamente purificado produz níveis significativos de E2 circulante e efeitos colaterais uterotróficos por vários dias após a administração do fármaco. Pela primeira vez, também mostramos inequivocamente por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em tandem que o útero dos animais tratados com Estredox contém uma grande quantidade de E2 em comparação ao do grupo de controle. Esses efeitos colaterais periféricos consequentes, mas não expostos até agora, causados ​​pelo Estredox exigem uma reavaliação completa e imparcial da extensão do direcionamento do hormônio ao cérebro por meio da abordagem do sistema de administração química.