Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

LC-MS como um método indicador de estabilidade para análise de brometo de N-butila de hioscina sob condições de degradação por estresse com identificação de produtos de degradação

Nouruddin W Ali, Mohammed Gamal e Mohammed Abdelkawy

O brometo de N-butila de hioscina (HBB) foi submetido a diferentes condições de estresse prescritas por ICH. Ele mostrou extensa decomposição sob condições hidrolíticas básicas, enquanto era menos suscetível a condições hidrolíticas ácidas de estresse. Ele também mostrou degradação moderada em resposta ao estresse de oxidação do peróxido de hidrogênio. O fármaco não mostrou alterações sob condições de fotólise. No total, vários produtos de degradação principais foram detectados por HPLC e identificados por LC-MS. Para o estabelecimento do ensaio indicador de estabilidade, as soluções de reação nas quais diferentes produtos de degradação foram formados foram preparadas, e a separação foi otimizada pela variação das condições de HPLC. Um cromatograma aceitável foi obtido usando uma coluna C18 usando (água: metanol 50: 50 v/v, pH ajustado para 3,9 com ácido trifluoroacético) como uma fase móvel com vazão de 1,0 ml min−1 e comprimento de onda de detecção UV a 210 nm. A porcentagem de degradação foi calculada em cada execução medindo a intensidade da área do pico do fármaco intacto em 6,2 min. A degradação completa ocorre somente no caso de NaOH 5 N, o que indica que o fármaco é muito sensível à hidrólise alcalina. O estudo LC-MS foi realizado para identificar os principais produtos de degradação usando uma coluna C-18 Sunfire (Waters) e uma fase móvel composta de acetonitrila: 0,1 M de acetato de amônio (80:20, v/v) com vazão de 1,0 ml min−1. As medições de MS foram adquiridas em modos de varredura completa de íons positivos de 50 a 400 amu. Os valores de m/z dos picos principais foram investigados com a estrutura química esperada dos degradados.