Revista de Medicina e Cirurgia Vascular

Abstrato

O cloridrato de landiolol normaliza os níveis diminuídos dos componentes do sistema de sinalização do fator de crescimento endotelial vascular cardíaco (VEGF) na sepse induzida por lipopolissacarídeos, independentemente de marcadores inflamatórios

Yoshimoto Seki, Subrina Jesmin, Majedul Islam, Yoshiyasu Ogura, Masami Oki, Nobutake Shimojo, Tanzila Khatun, Hideaki Sakuramoto, Satoru Kawano e Taro Mizutani

Objetivo: A disfunção miocárdica é uma das complicações associadas à sepse durante sua patogênese (sepse). Até o momento, muito poucos estudos investigaram se fatores angiogênicos no coração, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e componentes de seu sistema de sinalização estão envolvidos na disfunção miocárdica durante as fases iniciais da sepse. Portanto, o presente estudo visa examinar: 1) o padrão de expressão do VEGF e suas moléculas de sinalização no coração durante as primeiras horas da sepse induzida por LPS e 2) se o cloridrato de landiolol, um betabloqueador de ação ultracurta, pode melhorar as alterações na expressão dos componentes do sistema de sinalização do VEGF cardíaco em ratos sob essas condições (sepse).

Método: Oito ratos Wistar machos de 8 (oito) semanas de idade foram administrados por três horas com LPS apenas uma vez ou continuamente com LPS mais landiolol.

Resultado: 3 h após a administração de LPS (somente), os níveis circulatórios de fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6, iNOS, concentração de lactato e porcentagem de encurtamento fracionário do coração foram significativamente aumentados. No entanto, os níveis de VEGF cardíaco e seus componentes de sinalização a jusante foram significativamente regulados negativamente. O tratamento de ratos administrados com LPS com landiolol por 3 h normalizou os níveis de lactato sanguíneo induzidos por LPS, eventos compensatórios funcionais cardíacos, bem como VEGF e suas moléculas de sinalização, mas não alterou os níveis de TNF-α, IL-6 e iNOS plasmáticos.

Conclusão: Em conjunto, esses dados nos levaram a concluir que o landiolol pode ser cardioprotetor em ratos sépticos ao normalizar a microcirculação coronária por meio do bloqueio da diminuição induzida pela sepse na expressão do sistema de sinalização VEGF, mas independente de citocinas inflamatórias.