Revista de Medicina e Cirurgia Vascular

Abstrato

Cloridrato de Landiolol melhora lesão hepática em modelo de sepse em ratos por regulação negativa do TNF-A hepático

Yasuyo Yoshino, Subrina Jesmin, Majedul Islam, Nobutake Shimojo, Takeshi Yamada, Hideaki Sakuramoto, Masami Oki, Tanzila Khatun, Masato Suda, Satoru Kawano e Taro Mizutani

Objetivos: Os efeitos de um betabloqueador, especialmente um betabloqueador seletivo de ação ultracurta, como o cloridrato de landiolol na proteção de órgãos na sepse não são claros. O presente estudo teve como objetivo investigar se a lesão hepática aguda (primeiras horas) em um modelo de rato de sepse induzida pela administração de lipopolissacarídeo (LPS): a) pode ser corrigida pela administração de landiolol e b) se os efeitos do landiolol na lesão hepática são realizados pela diminuição da expressão elevada de citocina inflamatória, como o fator de necrose tumoral (TNF)-α e um peptídeo vasoconstritor, como a endotelina (ET)-1.

Métodos: Oito ratos Wistar machos de (8) semanas de idade foram administrados por três horas com LPS (n=12), ou continuamente com LPS mais landiolol (n=11). Os ratos controle foram tratados apenas com solução salina de maneira semelhante ao grupo de tratamento durante os pontos de tempo relevantes (n=13).

Resultados: Após a administração de LPS, os parâmetros hemodinâmicos e de gases sanguíneos foram significativamente alterados em comparação aos ratos controle em 3 h. Além disso, em 3 h após a administração de LPS, os níveis circulatórios de ALT, AST, TNF-α e ET-1 foram significativamente aumentados. Além disso, em 3 h após a administração de LPS, características significativas de lesões hepáticas em níveis morfológicos também foram evidentes. O co-tratamento de ratos com LPS e landiolol melhorou a lesão hepática em 3 h após o tratamento, bem como reverteu os níveis circulatórios elevados de fatores associados à lesão hepática de volta aos níveis normais, como AST e ALT, e os níveis hepáticos locais de TNF-α.

Conclusão: Com base nos achados atuais, pode-se afirmar que o landiolol pode exercer efeitos protetores sobre lesões hepáticas em ratos sépticos, normalizando os níveis de expressão local de citocinas inflamatórias, como o TNF-α.